研究人员发现视网膜营养不良的药物开发目标

路易斯安那州立大学新奥尔良分校健康中心的研究人员首次报告，在携带人类疾病突变的小鼠模型中，删除一种RPE65基因的抑制剂，可以防止用于白天高分辨率彩色视觉的锥体光感受体的退化。他们的研究结果发表在PNAS。

据报道，RPE65基因中有100多个DNA变异致病突变造成视网膜退化性疾病。其中包括一组遗传性儿童致盲疾病，即莱伯氏先天性黑内障(LCA)。虽然一种新的基因疗法可以改善一些RPE65基因突变患者的视力，但目前还没有有效的疗法可以阻止LCA的进行性视网膜变性。

此前，研究人员发现了三种RPE65抑制剂。目前研究中涉及的一种被称为脂肪酸转运蛋白4 (FATP4)。他们发现锥状光感受器的存活率增加了近10倍小鼠模型视网膜中缺乏FATP4的LCA。他们还发现视网膜中FATP4的部分减少可以提高视锥细胞光感受器的存活率和视觉功能。这些发现表明FATP4是一个很有前途的治疗靶点，可以保护患者白天的色觉。

“FATP4在疾病与RPE65突变相关的视网膜营养不良的进展是完全未知的，”Nicolas Bazan，医学博士，Boyd教授，Ernest和Yvette C. Villere视网膜退行性疾病捐赠主席和LSU健康新奥尔良医学院神经科学杰出中心主任指出。“这项研究首次揭示了FATP4在视网膜营养不良的感光细胞存活和功能中起着关键作用。”

据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)称，利伯氏先天性黑内障(Leber congenital amaurosis)主要影响视网膜。视网膜是眼睛后部的一种特殊组织，负责检测光线和颜色。从婴儿期开始，LCA患者通常会有严重的视力障碍。国家医学图书馆的Leber说先天性黑内障发病几率为10万分之2至3。这是儿童失明的最常见原因之一。

“我们的发现让我们设想了一种策略来减缓视锥体光感受器的退化视力丧失在RPE65突变患者和其他突变Minghao Jin博士补充道，他是路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院神经科学和眼科教授。

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