新的研究表明碱基编辑可能是一种有效的一次性、持久的遗传性视网膜变性治疗方法

加州大学欧文分校领导的一项新的研究表明，碱基编辑可能提供持久的视网膜保护，并防止遗传性视网膜退化患者的视力恶化，特别是莱伯氏先天性黑蒙(LCA)患者。

“我们的发现证明了碱基编辑的巨大潜力，”资深作者Krzysztof Palczewski博士说，他是UCI医学院眼科唐纳德·布伦教授。“如果科学家们一致支持这种方法，那么在10年内，所有遗传性视网膜疾病都有可能被治愈。”

这项名为“体内碱基编辑挽救了早发遗传性视网膜小鼠模型中的锥体感光器”的研究变性，发表于今日的自然通讯．

LCA是儿童遗传性视网膜退化最常见的原因。RPE65突变的LCA患者表现为锥体光感受器功能障碍加速和死亡，导致早期视力障碍。因此，开发一种强大的治疗方法是至关重要的，它不仅可以补偿失去的RPE65功能(破坏视觉周期并导致视网膜变性)，而且还可以保护光感受器免受进一步的变性。

Palczewski解释说:“在这项研究中，我们发现碱基编辑治疗可以长期挽救rd12小鼠锥体光感受器的功能和存活，这些小鼠锥体光感受器表现出快速变性。”“保护光感受器是防止LCA患者视力进一步恶化的关键，这意味着这一发现可能为建立碱基编辑作为一次性、持久治疗的治疗潜力奠定基础。”

LCA2的一个常见的临床表现是早期视锥功能障碍和中央凹的变性(中央凹是由眼睛内紧密排列的视锥组成的小坑)和旁中央凹(包围着中央凹)。中央凹和旁中央凹构成了视网膜的基本结构，负责阅读、驾驶和进行许多日常活动所需的最高视力。因为锥体光感受器对于中心视力和基本视力至关重要，预防锥体变性是LCA2患者治疗干预的主要目标。

近年来,基因治疗RPE65强化疗法的临床试验取得了成功，并最终获得了美国食品和药物管理局的批准。它提高了LCA患者的视力，为他们带来了新的希望。然而，关于进展的长期结果视网膜变性仍然是有争议的。

与此同时，碱基编辑作为一种潜在的治疗遗传疾病的方法迅速出现，在不同的临床前模型中有很好的结果。鉴于眼睛独特的治疗优势，以及先前在小鼠模型中成功的基因拯救证明，碱基编辑方法有很大的前景，特别是针对遗传眼疾。

Palczewski说:“我们相信，随着进一步的发展，碱基编辑将为许多由不同遗传模式引起的遗传性眼病的治疗提供一个新的范式。”

在这种方法可以在患者身上进行测试之前，还需要在有中央凹的非人灵长类动物中进行额外的临床前测试。此外，应该研究替代的输送方法，以覆盖患者更大范围的RPE组织，并避免本组织碱基编辑器的表达，因为从长期来看，本组织碱基编辑器可能会诱导不必要的DNA/RNA编辑和免疫反应。

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