基因异构类人多发性骨髓瘤小鼠模型。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 的遗传屏幕策略示意图,转基因小鼠交叉cγ1-cre或mb1-cre老鼠。在31日基因异构鼠标线生成,MIgydF4y2Bamb1gydF4y2Ba 、心肌梗死gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 和BIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 菌株发达毫米。宝石,转基因小鼠;米,几个月。gydF4y2BabgydF4y2Ba ,kaplan meier OS MI的曲线gydF4y2Bamb1gydF4y2Ba 、心肌梗死gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba ,BIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 控制(YFPgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 和YFPgydF4y2Bamb1gydF4y2Ba )和Vk * MYC老鼠。gydF4y2BacgydF4y2Ba ,代表流式细胞术分析BI的大英博物馆gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 小鼠死亡的时候,它显示了GFP数量的增加gydF4y2Ba+gydF4y2Ba CD138gydF4y2Ba+gydF4y2Ba B220gydF4y2Ba−gydF4y2Ba sIgMgydF4y2Ba−gydF4y2Ba MM细胞。gydF4y2BadgydF4y2Ba 染色,染色的一位代表在BI BM样本gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 老鼠透露人形电脑与酸性磷酸酶的表达(美联社;左)。在右边,在BI免疫组织化学检查gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 老鼠发现CD138通过MM细胞表面表达。gydF4y2BaegydF4y2Ba MM细胞显示,增加表面的Bcma的表达,Slamf7 Taci根据流式细胞术分析。gydF4y2BafgydF4y2Ba 血清样本中,代表电泳免疫球蛋白分泌MIgydF4y2Bamb1gydF4y2Ba 、心肌梗死gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 和BIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 小鼠显示了伽马M峰值对应的分数。gydF4y2BaggydF4y2Ba 、量化血清样本的免疫球蛋白同形像在MI ELISAgydF4y2Bamb1gydF4y2Ba (gydF4y2BangydF4y2Ba = 3),心肌梗死gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba (gydF4y2BangydF4y2Ba = 2),BIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba (gydF4y2BangydF4y2Ba = 4)和YFPgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 控制(gydF4y2BangydF4y2Ba = 9)老鼠。gydF4y2BahgydF4y2Ba kaplan meier生存曲线鼠标线开发MM来自BIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 应变与额外的gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba
G12DgydF4y2Ba Trp53gydF4y2Ba 删除或表达的细胞周期蛋白D1, c-MAF或MMSET。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba kaplan meier生存曲线鼠标线开发MM来自MIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 老鼠和额外的gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba
G12DgydF4y2Ba Trp53gydF4y2Ba 删除c-MAF表达式或BCL2表达式。gydF4y2BajgydF4y2Ba kaplan meier生存曲线在小鼠MMSET / NSD2表达式交叉线带gydF4y2BaIKK2gydF4y2Ba
NFgydF4y2Ba -κBgydF4y2Ba kgydF4y2Ba 在BI、流式细胞术分析gydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 和MIgydF4y2Bacγ1gydF4y2Ba 老鼠发现前驱状态先于临床基因异构小鼠明显毫米。gydF4y2BalgydF4y2Ba 分析、gydF4y2Ba本gydF4y2Ba 据RNA-seq单克隆免疫球蛋白基因的位点和分类的存在显式clonotypes为每个样本。B细胞受体(BCR)体验和最扩大克隆群体控制,一开战,MM样本。Log-rank (Mantel-Cox)测试使用。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.05;* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.01;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.001;NS,不重要。信贷:gydF4y2Ba自然医学gydF4y2Ba (2023)。DOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 02178 - 3gydF4y2Ba
博士领导的一个国际研究小组,何塞天使Martinez-Climent瓦Cima大学创造了鼠标化身多发性骨髓瘤患者的研究和发展对这血液癌症个性化治疗,第二个最频繁的血液癌症,在大多数情况下无法治愈的。这些人造的老鼠可以模仿的遗传和免疫多样性这种疾病的患者的起源和演化。这个进步将允许研究者设计更有效和个性化治疗多发性骨髓瘤。gydF4y2Ba
自然医学gydF4y2Ba 发表了这项研究,研究打开一个通道到其他non-curable血液和实体肿瘤。gydF4y2Ba
医院、研究中心和生物技术和制药公司从西班牙、瑞士、美国和日本也参加了这项多中心研究。项目的主要研究人员是西班牙纳瓦拉大学癌症中心我们的一部分,属于基于Centro de Investigacion en红色在癌症(CIBERONC)和皇家研究院Investigacion疗养地德瓦(IdiSNA)gydF4y2Ba
多发性骨髓瘤的“目录”,以改善其治疗gydF4y2Ba
多发性骨髓瘤是血液gydF4y2Ba癌症gydF4y2Ba 这发生在骨髓。它是由浆细胞的增殖,gydF4y2Ba免疫细胞gydF4y2Ba 负责生产抗体。这是一个gydF4y2Ba异构的疾病gydF4y2Ba ,也就是说它可以以不同的方式和对治疗的反应不同。gydF4y2Ba
以满足医疗需要新的治疗方法来治疗疾病,研究人员使用gydF4y2Ba基因工程gydF4y2Ba 和multi-omic细胞和分子技术分析500多个基因异构小鼠发展多发性骨髓瘤和肿瘤细胞来自1000多个疾病患者。这些样品从血液癌症的病人参加西班牙纳瓦拉大学癌症中心我们共同的领域。gydF4y2Ba
由于这种分析,“我们已经生成人工的老鼠准确反映关键方面人类多发性骨髓瘤的起源和发展。这使我们能够研究疾病的进展,测试治疗选择和预测反应在临床免疫治疗药物的组合,”玛塔Larrayoz说Hemato-Oncology项目研究员Cima西班牙纳瓦拉大学和这项研究的第一作者。gydF4y2Ba
重大影响的病人gydF4y2Ba
研究人员必须能够对比和验证所提供的资料gydF4y2Ba临床前模型gydF4y2Ba 与病人数据推进实验室工作。“谢谢对我们正在进行的与癌症中心的血液学家合作我们西班牙纳瓦拉大学,目前我们在小鼠模型已经确定了多发性骨髓瘤的每个肿瘤的遗传和免疫性状之间的相关性及其对临床治疗选择性反应,”何塞天使Martinez-Climent说,这项研究的首席研究员和协调员,也属于Cima Hemato-Oncology程序。gydF4y2Ba
本研究将允许研究人员预测与下一代免疫疗法治疗结果和在实验室模拟临床情况与最坏的结果,如高危多发性骨髓瘤,骨髓疾病,或获得治疗抵抗。“这个场景给我们提供了机会,以推进调查的新的治疗策略和优化设计未来的免疫疗法gydF4y2Ba临床试验gydF4y2Ba ”,Martinez-Climent说。gydF4y2Ba
“我们正在测试新的治疗方法在实验模型阶段的疾病,多发性骨髓瘤细胞可能是最脆弱的,特别是在早期的先驱条件或在微小残留病(治疗后,一些肿瘤细胞保持)。为此,我们建立了大量的科学与制药公司合作开发这种疾病临床试验进行同样的试验在我们的老鼠,”Martinez-Climent补充道。gydF4y2Ba
最终目标,研究人员说,“是把这些发现从实验室到临床和研究计划,如我们可以外推到其他血液恶性肿瘤和实体瘤与目前治疗仍无法治愈的。”gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba 玛尔塔Larrayoz et al,免疫治疗的临床前模型预测结果和免疫逃避机制在基因异构多发性骨髓瘤,gydF4y2Ba自然医学gydF4y2Ba (2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 02178 - 3gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba :科学家创建鼠标化身治疗多发性骨髓瘤(2023年3月29日)检索2023年7月4日从//www.puressens.com/news/2023-03-scientists-mouse-avatars-multiple-myeloma.htmlgydF4y2Ba
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。gydF4y2Ba
