血管蛋白被发现可以降低传染病死亡率

水管在把水引到你家水龙头的过程中起着至关重要的作用，但如果其中一根水管漏水，就可能造成损坏。同样，血管系统在输送氧气和营养物质的过程中起着至关重要的作用，但过多的血管通透性，或血管细胞之间的空间过大，可能会造成毁灭性的后果。最近，日本的研究人员对一种与血管通透性有关的关键蛋白质及其对传染病死亡率的影响有了新的认识。

一项新的研究发表在PNAS大阪大学领导的研究人员已经证明了内皮细胞特异性蛋白Roundabout4 (Robo4)作为一种治疗靶点的潜力死亡率导致严重感染。Robo4表示为内皮细胞这条线血管．这些细胞调节血管通透性并允许物质从血管进入周围组织，反之亦然。

在人体的免疫反应中，血管磁导率促进重要免疫细胞的运动和危险病原体的清除。然而，在严重的免疫反应中，如COVID-19等传染性疾病，血管通透性过度增加，即血管高通透性，可能导致器官损伤和死亡。

目前还没有直接抑制血管高渗的药物。由于Robo4此前已被证明在血管通透性方面发挥作用，大阪大学领导的研究团队开始探索Robo4作为严重感染中降低血管通透性的潜在靶点。

该研究的主要作者玛雅·森田说:“为了研究Robo4对血管高渗透性的影响，我们生成了一种有条件的Robo4过表达的内皮细胞特异性小鼠模型。”“将这些小鼠暴露于会引起严重免疫反应的脂多糖(LPS)中，小鼠表现出血管通透性降低和存活率增加。”

研究人员使用小鼠内皮细胞系筛选了一个药物库，以确定参与Robo4调控的通路，并发现两个竞争性SMAD信号通路似乎调控Robo4的表达。当研究人员用一种抑制ALK1-SMAD信号的药物治疗lps注射的小鼠时，他们观察到Robo4表达增加，血管通透性降低，死亡率降低。在暴露于SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)的小鼠中，死亡率也有所下降。

资深作者Yoshiaki Okada说:“我们很高兴地发现，使用ALK1抑制剂治疗可以增加败血症和SARS-CoV-2条件下小鼠的Robo4表达，并降低死亡率。”“增加Robo4的表达可能是降低血管通透性和缓解严重感染的一种策略。”

该研究小组的发现可能有助于开发预防或治疗药物，以降低重症患者的死亡率传染病，例如COVID-19。

这篇题为“通过SMAD信号上调Robo4表达抑制内毒素血症和COVID-19模型中的血管通透性和死亡率”的文章发表在《柳叶刀》杂志上美国国家科学院院刊．