新的STAT1-us现状?新型STAT1变异导致分枝杆菌病孟德尔易感性
通常，对孩子和父母来说，儿童接种疫苗最可怕的部分是针。然而，在极少数情况下，疫苗会产生意想不到的负面影响，而这一秘密就在于我们的基因。
一项研究最近发表在临床免疫学杂志来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员揭示了三种以前未知的变异，它们可以导致对正常儿童疫苗的严重反应。
在结核病流行的国家，儿童经常接种Calmette-Guérin(卡介苗)疫苗，以保护他们不受感染。然而，由于一种称为孟德尔分枝杆菌病易感性(MSMD)的情况，一些病例对卡介苗表现出意外的阴性反应。患有MSMD的儿童接种卡介苗可引起肿胀淋巴结骨组织发炎和脓肿。
该研究的主要作者小野仁太郎说:“已知卡介苗的不良反应与参与免疫反应的基因的遗传变异有关。”因此，当我们遇到四个儿科患者他们在接种卡介苗后表现出分枝杆菌疾病的迹象，我们分析了他们的基因组，以确定是什么突变导致了这种反应。”
为了做到这一点，研究小组收集血液样本并对他们的基因组DNA进行测序，以确定与免疫相关的基因变异。然后，他们在实验室里测试了这些变体的影响，以确定这些变体的功能后果。
资深作者Hirokazu Kanegane解释说:“结果有些出乎意料。”“虽然我们发现的变异存在于一种名为STAT1的基因中，这种基因在MSMD患者中经常发生突变，但我们发现的四种变异中有三种以前从未见过。”
对这三种新变体的功能分析表明，它们导致STAT1蛋白功能的丧失，这使得它无法激活一个合适的免疫反应疫苗重要的是，这些变异表现为显性阴性，这意味着这些突变基因的产物阻止了野生型基因(也称为自然型)的产物在同一个细胞中进行正常活动。
这些发现表明STAT1的杂合显性阴性变异可能是日本患者MSMD的常见原因。鉴于MSMD的初始症状(如发烧)在儿童中很常见，但在MSMD患者中可能很严重或持续时间较长，因此在卡介苗接种后密切监测这些患者很重要。仔细随访和评估STAT1变异，如本研究中发现的那些，可能使这些患者得到早期诊断和治疗。
