转基因小鼠为一种罕见疾病的定制药物铺平了道路

由Alberto Sols生物医学研究所(IIBM, CSIC-UAM联合中心)的Ana Guadaño博士领导的一个国际研究团队，包括马德里康普顿斯大学ob欧宝直播nba(UCM)，使用CRISPR基因编辑技术将负责将甲状腺激素运输到细胞内部的MCT8蛋白突变纳入小鼠。

这种蛋白质突变的患者会患上艾伦-赫恩顿-达德利综合征罕见的疾病它以严重的神经系统改变的形式出现，其中每个患者可能会显示出不同的MCT8突变。

这项研究发表在疾病神经生物学，描述了该疾病的第一个化身模型——换句话说，是第一个具有相同特征的动物模型基因改变各种病人．

“化身模型的开发忠实地再现了具有相同突变的患者的变化，这是靶向治疗的第一步。它特别为我们研究这种突变可能的“基因修复”奠定了基础动物模型UCM和IIBM细胞生物学部门的研究员卡门·格里约塔(Carmen Grijota)说:“并评估这是否有助于避免或恢复这类患者存在的严重神经系统变化。”

阿凡达和人类的神经和运动变化是一样的

这项研究使用了携带“P321L”突变的小鼠。研究人员对小鼠的行为、焦虑程度和运动协调能力进行了测试。然后，这些动物的大脑被提取出来，并应用特定的染色剂来回顾和研究不同类型的神经元。

“最后，我们进行了深入的计算机分析，以了解突变如何影响MCT8载体的结构，从而影响其运输功能甲状腺激素IIBM研究员、该论文的合著者Víctor Valcárcel说。

在小鼠中看到的改变包括脑甲状腺功能减退(大脑中缺乏甲状腺激素)，甲状腺功能亢进(其他组织中甲状腺激素过量)，大脑神经元分布的改变大脑皮层， gaba能神经元减少。改变同样被注意到在运动协调，以及焦虑行为突变小鼠．所有这些发现都反映了患有此病的患者所特有的变化。

根据科学家们的说法，他们研究的下一步将包括使用模拟甲状腺激素活动的药物，但不需要MCT8进入细胞，因为它们使用了其他不同的载体。IIBM研究员Marina Guillén解释说:“我们的想法是确定这些药物是否能到达突变小鼠的大脑，并改善所有这些变化。”