具体BRAF基因的改变可能会影响对治疗的反应和生存在成人大脑癌症

研究人员已经发现了一个神经胶质瘤的基因改变大脑癌症将帮助他们了解不同在一个特定的基因突变与其他基因改变,哪些成人更容易有针对性的治疗。

呈现的结果迄今为止最大的神经胶质瘤患者,博士Karisa Schreck将告诉第34 EORTC-NCI-AACR研讨会上分子靶和癌症治疗在巴塞罗那,西班牙,虽然不同的改变BRAF基因,从而驱动神经胶质瘤的发展,了解在神经胶质瘤发生在儿童,这不是成年人。

Schreck博士,助理约翰霍普金斯大学医学院的神经学教授,巴尔的摩,美国说,她的研究侧重于对BRAF-mutant胶质瘤靶向治疗的发展。当她开始设计她的第一个临床试验时,她意识到在成人BRAF突变的广度脑癌以及他们如何应对传统化疗是不清楚。她的病人,她最大的知识,让她开始回答这些问题,并将使她为病人设计经验的临床试验。

BRAF改变脑部肿瘤的重要识别,因为它们可以决定治疗。然而,目前尚不清楚什么类型的BRAF改变发生在成人神经胶质瘤,以及特定的BRAF改变是否与其他有关基因改变或与不同的临床过程。

“神经胶质瘤”一词涵盖了多种类型的肿瘤起源于大脑的神经胶质细胞。胶质母细胞瘤是最常见的类型在成人和儿童,发生在3.23每100000的人口,只有7%的胶质母细胞瘤病人在诊断后存活5年。迫切需要新的和更好的治疗方法和药物开发目标特定BRAF突变,如dabrafenib trametinib,抑制BRAF^v600E突变。知道哪些基因改变的突变或组合驱动癌症病人的选择最好的治疗是至关重要的,最有可能延长生存。

Schreck博士及其同事dana - farber哈佛癌症中心收集的数据从约翰霍普金斯医院,肿瘤基因组学证据信息交换项目(精灵)和癌症基因组图谱(TCGA)近300人神经胶质瘤患者,其中206是成年人。他们观察临床信息,包括治疗患者和他们住多久,和肿瘤组织的结构和分子组成,包括基因改变。他们将肿瘤分成三组,根据BRAF变更激活一个叫做ERK信号通路(细胞外signal-regulated激酶)导致癌症:一级(如BRAF突变^v600E,BRAF能够激活ERK本身),二类(突变BRAF需要与另一个BRAF分子激活ERK的过程称为二聚作用),第三类(通过RAS基因突变,放大ERK信号和其他信号分子),以及基因重组,放大,和其他未分类变化。

Schreck博士说她发现BRAF-altered神经胶质瘤在成人和儿童有不同的特性。我BRAF有更多的类^v600E改变成人,更BRAF融合在儿童神经胶质瘤(融合时的一部分BRAF基因错误连接或“融合”到一个不同的基因,使它能够导致癌症)。BRAF^v600E改变与提高总生存期有关成人神经胶质瘤,但对于最激进的一种glioma-glioblastoma-that改善消失,并增加年龄更糟糕的是这些患者的生存。

研究人员还发现,BRAF^v600E授予对成人患者的靶向治疗的敏感性。他们知道与BRAF神经胶质瘤^v600E改变可能是敏感和BRAF和MEK抑制剂治疗。本研究显示患者获得这些治疗寿命比具有相同BRAF改变和肿瘤年级没有。他们还证明,还有其他BRAF改变患者的神经胶质瘤可能通道使用MEK抑制剂或dimerization-disrupting BRAF抑制剂。他们希望这项研究将激励研究人员包括与这些神经胶质瘤突变在临床试验中评估新的BRAF-inhibiting药物。

靶向治疗停止增长或萎缩神经胶质瘤在13的成人患者;六个患者涎xanthoastrocytoma 4多形性成胶质细胞瘤,两人pilocytic星形细胞瘤和星形细胞瘤有另一种类型。癌症进展前的平均(平均)时间是五个月,总体生存时间是将近14年。这是四年半胶质母细胞瘤患者。

Schreck博士总结说,她和她的同事们发现了一个广泛的基因改变在这大群BRAF-driving神经胶质瘤患者。她说,研究结果表明,有不同的生物学特性,可能影响临床结果和这些需要进一步研究以了解其影响。

来自英国纽卡斯尔大学的教授鲁思•普卢默,第34 EORTC-NCI-AACR研讨会的主席,并没有参与这项研究。她说,“这些结果表明神经胶质瘤可以在成人和儿童行为不同,可能包括他们如何应对靶向治疗。这项研究进展我们了解神经胶质瘤在成年人和这些知识将使我们更好地匹配治疗癌症,这取决于特定BRAF基因的变化。它还将使我们能够开发新的和更好的治疗目标不同的基因变异。神经胶质瘤可以成功一个很难治疗的疾病,我们迫切需要寻找新的药物,帮助我们改善这些患者的治疗结果。”