转移性结直肠癌患者带有某些BRAF突变可能对anti-EGFR作出回应
转移性结直肠癌患者窝藏non-V600 BRAF基因突变的一个子集,称为3班BRAF突变,更有可能应对anti-EGFR治疗。
这项研究发表在临床癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。资深作者Hiromichi Ebi,医学博士,博士,首席的分裂分子疗法的爱知癌症中心研究所的名古屋,日本;第一作者是罗娜Yaeger,医学博士,医学肿瘤学家在纪念斯隆凯特林癌症中心。
“癌症基因组分析正迅速改变的临床管理癌症病人,”Ebi说。“从我们的研究结果表明转移性结直肠癌某些患者BRAF突变应该考虑anti-EGFR治疗,一个新的指示这个群体的病人。”
RAS信号通路的变化,控制关键功能,如细胞增殖和生存,肿瘤形成的是一种已知的推动力。BRAF突变,与RAS的激酶,可以导致RAS激活或放大的信号通路。大约10%的转移性结直肠癌肿瘤港BRAF基因的突变,指出Ebi。
BRAF突变属于三个功能类之一。一班由BRAF V600突变。Non-V600 BRAF突变分为两类:类2突变RAS-independent,和3班突变增强约束力RAS和激酶CRAF,导致增加RAS-dependent信号。
而肿瘤V600 BRAF突变往往容易RAF抑制剂,这种治疗策略并不是预测成功在肿瘤non-V600 BRAF突变,Yaeger解释道。之前较小规模的研究表明,一些患者non-V600 BRAF-mutant结肠癌可能回应anti-EGFR治疗,她说。
来确定不同的功能类non-V600 BRAF突变影响反应anti-EGFR疗法,Ebi和同事回顾性分析数据从40转移性结直肠癌患者的治疗包括anti-EGFR疗法通过国际多中心协作。通过生化检测,研究者将病人的肿瘤有两类之一non-V600 BRAF突变:12患者类2 BRAF突变和28患者3班BRAF突变。从两组患者类似的临床特点。
百分之八的肿瘤患者窝藏二班BRAF突变回应anti-EGFR治疗方案,相比之下,50%的3班BRAF突变。
研究人员还分析了应对anti-EGFR基于线治疗方案。在一或二线设置,17%的肿瘤患者窝藏二班BRAF突变对治疗,相比之下,78%的3班BRAF突变。在三线设置或晚,没有2类BRAF突变患者对治疗,相比之下,37%的3班BRAF突变。
“通过分析结直肠癌肿瘤与特定BRAF突变,我们发现了一个潜在的新指示anti-EGFR治疗,强调精确肿瘤学的力量,“Ebi指出。
这项研究的限制包括少量的转移性结直肠癌患者窝藏类2或3班BRAF突变。此外,由于大多数患者分析在这项研究中也接受化疗,研究者不能评估anti-EGFR单一疗法的疗效功能类的基础上non-V600 BRAF突变,Ebi指出。
