添加capivasertib fulvestrant改善无进展生存激素受体阳性乳腺癌

激素受体(HR)阳性患者,her2阴性肿瘤耐芳香化酶抑制剂,增加试验性AKT抑制剂capivasertib fulvestrant (Faslodex)增加了一倍的平均无进展生存与安慰剂比较+ fulvestrant第三阶段capitello - 291的临床试验,结果表明在圣安东尼奥乳腺癌研讨会,2022年12月6 - 10日举行。

HR-positive患者,治疗her2阴性乳腺癌通常与一个内分泌therapy-such作为第一行芳香化酶抑制剂,块生产estrogen-alongside CDK4/6抑制剂、细胞周期停滞。然而,最终,大多数肿瘤发展抵抗这些疗法,为进一步治疗和选择是有限的。

“CDK4/6抑制剂进展后,进一步单独给予的内分泌治疗疗效相对较低,”尼古拉斯·特纳说,医学博士,博士,分子肿瘤学教授癌症研究所,伦敦皇家马斯登和医学肿瘤顾问NHS信托基金会,他提出了研究。“我们需要新的对这些病人的治疗方案。”

许多HR-positive her2阴性乳腺癌也港AKT通路基因的基因改变,如AKT, PIK3CA和PTEN的促进肿瘤的生长并已与内分泌的发展阻力。虽然PI3K抑制剂alpelisib (Piqray)是经美国食品和药物管理局(FDA)在2019年PI3K-mutated乳腺癌患者治疗,需要更多的治疗方法针对这个途径,特纳说。

特纳和他的同事们进行了三期capitello - 291试验,以确定潜在的first-in-class AKT抑制剂capivasertibfulvestrant将改善结果HR-positive乳腺癌患者的肿瘤耐药性芳香化酶抑制剂。研究人员随机选取了355名患者接受capivasertib + fulvestrant和353名患者接受安慰剂+ fulvestrant。

患者capivasertib + fulvestrant有中位无进展生存3.6个月的7.2个月,而在安慰剂患者+ fulvestrant。这相当于一个进展的风险降低40%病人capivasertib + fulvestrant。客观缓解率为22.9%患者在capivasertib + fulvestrant,安慰剂的患者为12.2% + fulvestrant。

总体而言,41%的病人分配到治疗肿瘤和AKT通路突变。患者AKT通路突变处理capivasertib + fulvestrant,中位数无进展生存是7.3个月,客观缓解率为28.8%。患者AKT通路基因突变与安慰剂治疗+ fulvestrant,中位无进展生存期是3.1个月,客观缓解率为9.7%。

最常见的不良事件的患者中三年级或更高capivasertib + fulvestrant是皮疹(12.1%)、腹泻(9.3%),和高血糖(2.3%)。停止由于不良事件率是13%病人capivasertib fulvestrant和2.3%的患者接受了安慰剂加fulvestrant。特纳说,不良事件概要文件是可控的和一致的数据从先前的研究。

“相对的改善无进展生存耐受副作用非常令人鼓舞的,”特纳说。“我们希望capivasertib将成为一个新的治疗选择的方案包含一个癌症进展内分泌治疗。"

本研究的局限性包括不成熟的整体生存数据。