研究人员揭示了乳腺癌细胞是如何对治疗产生抗药性的
大约四分之一的复发性雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌失去了ER的表达，这使得它们对内分泌治疗产生抗药性，并能够不受控制地生长。贝勒医学院的一组研究人员调查了这些细胞是如何失去它们的ER的美国国家科学院院刊，他们揭示了一种机制，不仅解释了这个过程，而且提供了克服它的可能性。
“多年来，我们的目标一直是梳理出乳腺癌进展的复杂谜团，以了解参与者之间是如何相互作用，从而产生治疗耐药性和持续生长的，”通讯作者、医学-血液学和肿瘤学教授wei - chin Lin博士说细胞生物学贝勒。“我们的目标是克服这一障碍，恢复这些癌症中的ER受体表达，使它们再次容易接受治疗，为患者提供更好的康复机会。”
乳腺癌细胞是如何失去ER的
两个细胞蛋白已知的14-3-3τ和ERα36与乳腺癌抵抗的发展有关内分泌治疗．
“研究人类ER+乳腺癌的小鼠模型时，我们惊讶地发现，在这些肿瘤中过度表达14-3-3τ导致所有的癌症细胞变成ER阴性(ER-)，”丹·L·邓肯综合癌症中心的成员林说。“我仍然记得我看到数据的那一天。这种变化是戏剧性的——所有肿瘤都失去了它们的ER。”
在动物模型上研究这一机制将是劳动密集型、耗时和昂贵的，因此研究人员开发了一个替代模型。第一作者Lidija a . Wilhelms Garan是贝勒大学癌症和细胞生物学研究生项目的学生，在Lin实验室工作，她开发了一个人类乳腺癌细胞的球体模型，模拟了从ER+到ER-的发展过程，为未来的研究提供了一个非常有用的实验工具。
“在患者中，乳腺肿瘤可能需要数年时间从ER+发展到ER-动物模型这需要几个月的时间，但在我们的球形模型中，它在1到2周内从ER+转换为ER-。”
在实验室的球形模型中，该团队发现，在适当的条件下，一旦癌症细胞中过度表达14-3-3τ，细胞将增加ERα36的水平，随之而来的是ER损失。
Garan说:“其他的分子分子，如AKT和GATA3，也是必需的。”重要的是，我们还发现，因素产生的肿瘤微环境其中包括成纤维细胞和免疫细胞，它们是肿瘤块的一部分，并与癌细胞相互作用，也是从ER+发展到ER-的必要条件。”
“我们知道14-3-3τ、ERα36、AKT和GATA3是参与ER+转变的关键参与者乳腺癌细胞进入ER细胞。我们已经确定了它们在功能上是如何相互作用的，绘制了一幅导致ER流失的路线图。”“我非常兴奋，有了我们的球形乳腺癌模型，我们现在有了一个有价值的工具，不仅可以研究相关的细胞变化乳腺癌还可以测试药物抑制导致ER流失过程的能力。”
“在大约60%的乳腺癌中，14-3-3τ蛋白过度表达。并不是所有拥有高14-3-3τ的患者都会失去ER，但对于那些拥有高14-3-3τ的患者，我们的发现可能有一天会帮助他们的肿瘤恢复到治疗敏感状态，”Garan说。“这项研究的转化方面一直是我的心——把发现带到临床，改善人们的生活。”
贝勒医学院的杨晓也是这项研究的作者之一。
