研究人员发现视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素

研究人员发现视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素
成功的动脉化疗后,视网膜母细胞瘤肿瘤的失活残余。图源:德克萨斯大学西南医学中心

尽管医学取得了几十年的进步,但由于缺乏特定的、有针对性的治疗方法,以及对癌症的分子认识不足,患有儿童眼癌视网膜母细胞瘤的儿童往往会失去视力或一只眼睛。现在,德克萨斯大学西南分校和迈阿密大学的研究人员发现,一种分子雌激素相关受体γ (esrrg)在视网膜母细胞瘤中变得异常活跃,并促进肿瘤细胞存活。阻断ESRRG,该团队在报告中写道科学的进步,杀死视网膜母细胞瘤细胞。

“我们的发现可能会导致这种癌症的创新治疗,利用视网膜母细胞瘤对ESRRG的依赖,”研究负责人J. William Harbour博士说,他是德克萨斯大学西南分校眼科的主席和教授。在去年加入UTSW之前,Harbour博士曾担任迈阿密大学巴斯科姆帕尔默眼科研究所的转化研究副主席。

视网膜母细胞瘤是一种罕见的影响视网膜的癌症,视网膜是眼睛后部的组织,它接收光线并将其转化为信号传递给大脑。该病最常见于2岁以下儿童,与RB1基因突变有关。然而,目前还没有特异性的、靶向的治疗方法;医生们依赖于具有大量副作用和毒性的广谱化疗药物。

在这项新研究中,哈伯博士和他的同事分析了基因和蛋白质来自103名视网膜母细胞瘤患者,这是迄今为止报道的最大的视网膜母细胞瘤测序分析。虽然94%的肿瘤含有RB1突变,但许多肿瘤还含有其他改变的基因。当科学家们分析这些其他突变时,他们发现许多突变参与了细胞内相同的信号通路:调节ESRRG的分子网络。ESRRG在视网膜和神经系统的其他组成部分的早期发育中发挥作用,但此前从未与视网膜母细胞瘤联系起来。

研究小组继续表明,在正常视网膜细胞中,RB1通常会抑制ESRRG。然而,在已经转化为视网膜母细胞瘤的视网膜细胞中,ESRRG被激活,并帮助保持细胞存活和增殖,即使是在死亡的情况下drop -通常是杀死健康细胞的信号。阻断ESRRG会导致细胞死亡这在快速生长的肿瘤和眼睛内部很常见。

“我们发现,当细胞失去RB1时,ESRRG被释放以允许继续哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的哈伯博士说。

研究人员指出,需要更多的研究来证明针对ESRRG的药物可以用于人类治疗.但他们的研究结果令人鼓舞。

“视网膜母细胞瘤是最常见的眼睛我们终于找到了一个潜在的药物靶点,这令人非常兴奋,”哈伯博士说。


进一步探索

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更多信息:Matthew G. Field等人,RB1缺失引发视网膜母细胞瘤对ESRRG的依赖,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abm8466
期刊信息: 科学的进步

引用:研究人员发现视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素(2022,10月3日),检索自2022年10月17日//www.puressens.com/news/2022-10-molecular-driver-retinoblastoma.html
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