不活跃的视网膜母细胞瘤肿瘤成功后动脉内的化疗。来源:UT西南医学中心

尽管几十年的医学进步,儿童发展小儿眼癌视网膜母细胞瘤常常失去视力或由于缺乏具体,靶向治疗和一个贫穷的分子对癌症的理解。现在UT西南和迈阿密大学的研究人员已经发现,molecule-estrogen-related受体γ,或ESRRG-becomes活跃和促进肿瘤细胞在视网膜母细胞瘤生存。阻塞ESRRG,小组报告科学的进步,杀死了视网膜母细胞瘤细胞。

“我们的发现可能导致创新的新的治疗癌症,利用这种依赖ESRRG视网膜母细胞瘤,”威廉j .说港口,医学博士、椅子和UT西南眼科教授。去年加入UTSW之前,港口博士担任副主席转化研究数据帕默在迈阿密大学眼科研究所。

视网膜母细胞瘤是一种罕见的癌症影响retina-the组织接收光的眼睛,将它转换成信号到大脑。它通常是诊断二岁以下的儿童,与RB1基因的突变有关。然而,目前没有特定的靶向治疗;医生也要依赖于稀有化疗药物携带大量的副作用和毒性。

在新的研究中,港口博士和他的同事分析了基因和蛋白质从103年视网膜母细胞瘤患者,代表最大的测序分析视网膜母细胞瘤的报道。而94%的肿瘤含有RB1基因突变,许多还包含其他改变的基因。科学家们分析了这些突变时,他们发现,许多参与相同的细胞内信号通路:分子网络,调节ESRRG。ESRRG众所周知,在视网膜的早期发展中发挥作用和神经系统的其他组件但以前从未与视网膜母细胞瘤。

团队继续显示RB1通常给ESRRG刹车正常的视网膜细胞。然而,在视网膜细胞转化为视网膜母细胞瘤,ESRRG变得激活,有助于保持细胞存活和增殖,即使drop-normally杀死健康细胞的信号。阻塞ESRRG原因死在这些细胞在快速增长的常见肿瘤和眼内。

“我们发现当细胞失去RB1, ESRRG是允许持续释放博士说:“尽管低氧环境港湾,哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的一员。

研究人员指出,需要更多的研究来证明药物针对ESRRG可用于人类治疗。但他们的结果是令人鼓舞的。

“眼睛视网膜母细胞瘤是最常见的在儿童,这是令人难以置信的最后有一个潜在的药物靶标,“港博士说。

更多信息:马修·g . et al, RB1损失触发依赖ESRRG在视网膜母细胞瘤,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abm8466

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