氯胺酮与抑郁症:一种抗抑郁药的机制被揭示
来自Inserm, CNRS，索邦大学的研究人员以及来自AP-HP和巴黎大脑研究所的临床医生确定了氯胺酮作为抗抑郁药的作用机制之一。氯胺酮通常被用作麻醉剂，用于治疗严重的顽固性抑郁症患者。
当研究人员向患者提供积极的信息时，这种治疗使他们表现出更强的能力来克服对自己和世界的消极看法。这些结果发表在JAMA精神病学，为抗抑郁药耐药性情绪障碍的管理开辟了新的治疗途径。
抑郁症是最常见的精神疾病:据估计，5%至15%的法国人在一生中会经历一次严重的抑郁症发作。所有年龄组和所有社会背景都受到影响。
这种疾病的特点是悲伤和快乐感觉的丧失，积极的事件不会改善。抑郁症患者逐渐对自己、世界和未来产生消极的信念，可能发展成自杀的想法。即使病人接受了积极的信息，这些消极的信念仍然存在。
大约三分之一的抑郁症患者对大多数处方抗抑郁药没有反应，导致诊断为治疗抵抗性抑郁症(TRD)。对这些人来说，寻找新的有效疗法是当务之急。
氯胺酮是一种常用的麻醉剂，已被证明对难治性抑郁症有影响。传统的抗抑郁治疗需要时间才能有效(平均三周)，而氯胺酮在服用几小时后就能迅速产生抗抑郁效果。与这种快速抗抑郁作用相关的机制尚不清楚。
为了确定这些机制，Hugo Bottemanne博士和巴黎大脑研究所由Philippe Fossati博士和Inserm研究员Liane Schmidt共同领导的研究小组协调了一项研究临床研究包括26名抗抑郁药耐药患者(TRD)和30名健康对照。
在实验过程中，患者和健康受试者首先被要求估计他们生活中可能发生的40件“负面”事件(例如，发生车祸、患癌症或丢失钱包)的概率。
在被告知实际发生风险后一般人群，患者和健康受试者再次被要求估计这些事件在他们生活中发生的概率。研究小组对获得信息后的信念更新感兴趣。结果显示，健康受试者在接受事实和积极的信息后，更倾向于更新他们最初的信念，而抑郁患者群体则不是这样。
在这项研究中，TRD患者在一周内接受了三次亚麻醉剂量(0.5 mg/kg超过40分钟)的氯胺酮治疗。在第一次给药后仅4小时，患者在接受积极信息后更新信念的能力就增强了。他们对负面信息变得不那么敏感，并恢复了与对照组相比更新知识的能力。
此外，在抑郁症状氯胺酮治疗后与信念更新的这些变化有关，这表明临床改善与这种认知机制的变化之间存在联系。“也就是说，患者的信念更新能力越强，症状的改善就越大”。
总之，在本研究中，病人在氯胺酮治疗一周后，抗抑郁抑郁症的症状显著减轻，更容易接受“积极”体验。
这项工作首次强调了一种认知机制，可能涉及早期的影响克他命．它为抗抑郁疗法调节信念更新机制的新研究铺平了道路。
