研究发现,脂肪组织中生长激素受体基因的破坏会导致小鼠寿命的延长

实验室的老鼠
图片来源:Pixabay/CC0公共领域

俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所的研究人员对小鼠进行的一项研究表明,停止脂肪细胞中生长激素(GH)的活动可以改善健康,延长寿命。

生长激素最著名的作用是调节生长;然而,它的存在既有好处也有坏处。它存在于人体的许多组织中,在包括衰老在内的许多生物功能中发挥着重要作用。

这项研究的概念部分是受到一只在实验室中创造了最长寿记录的老鼠的启发。这只长寿的老鼠在任何细胞或组织中都没有生长激素的作用,导致它们体型小,肥胖,但寿命比典型的实验室小鼠长得多。研究人员想知道是否有选择性地从脂肪细胞中移除生长激素受体(),而不是完全从体内清除它,将保留生长激素不敏感的有益方面,同时限制更有害的影响。

“这项研究扩展了我们对GH作用的认识,以及它如何具体影响不同的组织,产生不同的生理结果,”John Kopchick博士说,他与俄亥俄大学的研究人员Edward List博士、Darlene Berryman博士以及新斯科舍省达尔豪西大学的研究人员合作进行了这项研究。“虽然在这项研究中,老鼠的脂肪增加了,但它们的新陈代谢很健康,比对照组的老鼠活得更长,这意味着我们可以把这一点应用到我们自己的生活中,帮助公众了解并不是所有的脂肪都是坏脂肪。”

研究结果最近发表在该杂志上内分泌学该研究表明,破坏脂肪细胞中生长激素受体(GHR)基因的效果有所改善在老年和延长寿命的雄性小鼠中。小鼠的脂肪量增加,胰岛素、c肽、脂联素、抵抗素的循环水平降低,随着老年握力的增强,虚弱评分也有所改善。研究人员发现,在没有生长激素作用的雄性小鼠中,约23%的寿命延长是由于脂肪细胞中生长激素的破坏。在之前的一份报告中,他们确定约19%的寿命延长是由于肌肉中的生长激素作用,而女性从生长激素中断中获益较少。

研究发现,脂肪组织中生长激素受体基因的破坏会导致小鼠寿命的延长
AdGHRKO小鼠Kaplan-Meier生存图。AdGHRKO小鼠(红色)和同窝伴侣对照(黑色)分别为雄性(A,左上)、雌性(B,右上)和混合性别(C,下)。log-rank检验提供P值,如果达到统计显著性(P =小于.05)则以粗体显示。AdGHRKO,脂肪细胞特异性生长激素受体敲除。信贷:内分泌学(2022)。DOI: 10.1210 / endocr / bqac129

这项研究是在研究人员考虑俄亥俄大学Kopchick实验室开发的一系列小鼠时构思的,这些小鼠已被用于研究健康衰老超过25年。这一行老鼠,叫受体敲除(GHRKO)小鼠体内无生长激素作用。他们活得更长,胰岛素敏感性增强,并能预防多种与年龄有关的疾病。

“事实上,这只老鼠完全对GH不敏感,因为它缺乏GH受体(GHR),它保持着最长寿的实验室老鼠的记录,比对照组老鼠的寿命少5年,只活了一周,”List说。“我们也知道GH作用于所以我们想知道,如果我们只拿走这些细胞中的GHR,而保留所有其他细胞和组织中的GHR,会发生什么。”

在移除小鼠脂肪细胞中的GH受体后,研究人员允许小鼠正常生活,并分析这种改变是否影响了它们的新陈代谢和寿命,观察了肥胖、细胞因子/脂肪因子、葡萄糖稳态、虚弱和两性衰老小鼠的寿命。

根据这项研究,数据表明,除去生长激素的作用,即使是在单个组织中,也足以产生可观察到的健康效益,促进长期健康,减少虚弱,增加寿命。

“这项研究很重要,因为它告诉我们,生长激素对健康的一些不那么有益的影响发生在GH并不是一种抗衰老药物;它会加速衰老。”


进一步探索

将年轻小鼠的细胞外囊泡注射到年长小鼠体内,可以减少一些衰老迹象

更多信息:Edward O. List等,破坏脂肪细胞生长激素受体提高小鼠胰岛素敏感性和寿命,内分泌学(2022)。DOI: 10.1210 / endocr / bqac129
期刊信息: 内分泌学

所提供的俄亥俄大学
引用研究发现,脂肪组织中生长激素受体基因的破坏会导致小鼠寿命的延长(2022,10月26日),检索自2022年10月28日//www.puressens.com/news/2022-10-disruption-growth-hormone-receptor-gene.html
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