“爱的荷尔蒙”催产素的新衍生物可能会减少阿尔茨海默症患者的认知障碍
在阿尔茨海默病(AD)中观察到的认知能力下降和记忆丧失是由于β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累，它损害了大脑的神经功能。实验表明，催产素，一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽激素，也调节啮齿动物中枢神经系统(CNS)的认知行为。这一发现，以及在中枢神经系统神经元中发现的催产素受体，激发了人们对催产素在逆转与认知障碍(如AD)相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。
然而，像催产素这样的肽具有血脑屏障渗透性弱的特点，因此只能通过脑室内给药有效地传递到大脑。然而，ICV是一种侵入性技术，在临床上难以实施。
通过鼻内给药将多肽输送到中枢神经系统是一种可行的临床选择。东京科学大学的Chikamasa Yamashita教授最近申请了一项专利，通过结构修饰引入细胞穿透肽(CPPs)和穿透加速序列(PAS)，提高了肽传递到大脑的效率。以前的研究已经证实，CPPs和PAS都有利于鼻子到大脑的传递通路。现在，由Akiyoshi Saitoh教授和Jun-Ichiro Oka教授领导的一组研究人员利用这种方法制备了一种催产素衍生物:pas - cpps -催产素。他们的研究结果发表在神经精神药理学的报告．
"We have previously shown that oxytocin reverses amyloid peptide (25-35) (A25 - 35)引起的啮齿动物突触可塑性的损伤。我们想看看pas - cpps -催产素是否能更有效地传递到小鼠大脑，用于临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为，”Oka教授说。
该组织首先开发了A25 - 35肽诱发的健忘症模型25 - 35通过ICV输送到小鼠大脑。在研究过程中，采用y -迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试对这些小鼠的空间工作和空间参考记忆进行评估。
在确认A的记忆受到影响后25 - 35分别用IN和ICV途径给受损小鼠、pas - cpps -催产素和天然催产素，以观察治疗后小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物的成像，分析了催产素在脑组织中的分布。
这项研究的结果很有希望。标记的pas - cpps -催产素在脑内分布老鼠大脑遵循其IN管理。在y迷宫和MWM测试中，ICV给药后叶催产素改善了测试结果，而in给药后帕斯- cpps -后叶催产素在y迷宫测试中产生了改善记忆的效果。冈教授称赞了团队的发现，他说:“我的团队是第一个证明催产素衍生物可以提高A25 - 35小鼠的记忆障碍。这表明催产素可能有助于减少认知能力下降就像阿尔茨海默病一样。”
为什么这些发现在临床上有用?Oka教授解释了他们工作的更广泛意义。“催产素导数更有效地进入大脑。此外，由于IN输送是一种非侵入性的过程，这种改良的激素可能是一种临床可行的治疗阿尔茨海默病的方法。”
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