研究:减少蛋白质、淀粉样斑块,与阿尔茨海默氏症

辛辛那提大学的新研究支持这一假说阿尔茨海默病是由特定的蛋白质含量的下降,相反的理论,最近被质疑。

加州大学的研究人员领导的Alberto Espay, MD,安德里亚·Sturchio医学博士与瑞典卡罗林斯卡研究所的合作,研究在10月4日公布阿尔茨海默氏症期刊》上。

质疑的主要假设

这项研究的重点在于一种叫做淀粉样β蛋白的蛋白质。蛋白质通常执行其功能在大脑中可溶的形式,意义溶于水,但它有时变硬形成团状,称为淀粉样斑块。

传统智慧领域的阿尔茨海默氏症研究100多年说阿尔茨海默氏症是由大脑中的淀粉样蛋白斑块的形成。但是Espay和他的同事推测,斑块仅仅是由于大脑中可溶性淀粉样β蛋白的水平下降。这些水平降低,因为正常的蛋白质,生物的情况下,代谢或传染性压力,转换到异常的淀粉样斑块。

“悖论是,我们中的许多人增加斑块在我们的大脑随着年龄的增长,但我们中很少有人与斑块继续开发痴呆,“Espay说,加州大学医学院的神经学教授,主任和赋予的主席James j .和琼·a·加德纳家族帕金森病和运动障碍中心加德纳加州大学神经科学研究所和加州大学健康医生。“然而,斑块仍然是我们关注的中心,因为它涉及到生物标记发展和治疗策略。”

Sturchio指出,许多多年的研究和临床试验旨在减少大脑中的淀粉样斑块,和一些有减少斑块,但直到9月27日宣布积极试验由生原体和卫材(lecanemab),减缓阿尔茨海默氏病的发展。支持他们的假设,更重要的是,在一些临床试验,降低可溶性淀粉样β蛋白的水平,患者在临床结果显示恶化。

“我认为这可能是最好的证明减少的水平的可溶性形式可以有毒蛋白,“Sturchio说,报告的第一作者和兼职研究讲师加州大学医学院的。“完成后,病人得到更糟。”

研究成果

先前的研究团队发现,无论在大脑中,血小板的形成高水平的可溶性淀粉样β蛋白的人认知正常,而那些低水平的蛋白质更容易认知障碍。

在当前的研究中,研究小组分析了淀粉样β蛋白水平的一个子集突变预测患者大脑中的淀粉样蛋白斑块的过度表达,这被认为使他们更容易患上阿尔茨海默氏症。

“最强大的支持,淀粉样蛋白毒性的假说是基于这些突变,“Sturchio说。“我们研究了人口,因为它提供了最重要的数据。”

即使在这组患者认为阿尔茨海默氏症的风险最高,研究人员发现相似的结果的研究。

“我们发现个人已经积累斑块在他们的大脑能够产生高水平的可溶性淀粉样β蛋白较低的风险演变成痴呆在三年的跨度,“Espay说。

调查发现,与基线水平的可溶性淀粉样β蛋白在上面的大脑每毫升270皮克,人们可以保持认知正常不管他们大脑中的淀粉样蛋白斑块。

“这只是太逻辑,如果你脱离我们创造了太久的偏见,退行性神经过程是由我们失去的东西,淀粉样β蛋白,而不是我们获得,淀粉样斑块,“Espay说。“退化是一个失去的过程,我们失去的是更重要的。”

下一个步骤

Sturchio说研究前进学习如果增加大脑中可溶性淀粉样β蛋白的水平是一个有益的治疗阿尔茨海默氏症患者。

Espay说,它将是重要的,以确保蛋白质的水平升高引入大脑不然后变成淀粉样斑块,可溶性版本以来的正常功能所需的蛋白质是在大脑中产生影响。

在更大的范围内,研究人员说他们相信类似的假设的原因可以应用于其他神经退化疾病,包括帕金森综合症和克雅氏病的疾病,在这些领域与研究正在进行。

例如,在帕金森病,一个正常的大脑中可溶性蛋白质称为α-突触核蛋白可以硬到存款称为路易的身体。研究者假设帕金森不是由路易小体聚集在大脑中,而是通过正常的水平,减少可溶性α-突触核蛋白。

“我们主张所有退化性疾病的可能是更有意义的是正常蛋白质的损失而不是异常蛋白质的可测量的分数,”Espay说。“净效应是损失不是获得的蛋白质大脑继续减少这些疾病的进展。”

Espay说他设想未来两种方法治疗神经退行性疾病:救援医学和精密医学。

救援医学看起来像当前工作,学习如果提高水平的关键蛋白质淀粉样β蛋白会导致更好的结果。

“有趣的是,lecanemab,种抗体药物最近报道是有益的,做的东西大多数其他种抗体治疗不做除了减少淀粉样:可溶性淀粉样β蛋白的水平,增加了“Espay说。

另外,精密医学需要更深的去理解是什么导致水平的可溶性淀粉样β蛋白减少首先,无论是病毒、毒素、纳米颗粒或者生物或基因的过程。如果解决问题的根源,的水平蛋白质不需要了,因为不会有转换从可溶性,正常的蛋白质淀粉样斑块。

Espay表示精密医学将考虑这一事实不一样,两个病人提供更多的个性化治疗方法。精密医学研究者正在取得进展在辛辛那提断代生物标志物项目,一个项目目标将由生物神经退行性疾病亚型为了匹配疗法基于生物标记那些最有可能受益于他们。

“辛辛那提断代生物标志物项目致力于努力部署第一个成功精密医学在这十年中,”Espay说。“认识到生物、传染性和毒性亚型帕金森症和阿尔茨海默氏症,我们将有具体的治疗方法,可以缓慢的进展受到影响。”