改进对病原真菌的治疗。“这个过程正在起作用,但不是很好。”

改进对病原真菌的治疗。“这个过程正在起作用,但不是很好。”
吞噬烟毒圆蚧分生孢子后吞噬细胞的GFP-Lc3动态。(a)将a . fumigatus分生孢子注入斑马鱼胚胎的后脑后发生的具有代表性的事件序列。100多株烟线虫∆Ku80分生孢子最初被前3个巨噬细胞吞噬到达感染部位。箭头表示巨噬细胞到达和吞噬开始。电影S1中的图片。(b和c)共聚焦显微镜图像显示感染后6小时和30分钟内的亮场(b)或GFP-Lc3荧光强度(c)。大多数分生孢子在感染后的前5小时内被少量吞噬细胞吞噬。箭头表示吞噬烟毒螺旋孢分生孢子后免疫细胞中的GFP-Lc3水平,包括分生孢子周围的单个GFP-Lc3环。电影S2中的图片。(d和e)带有多个分生孢子的巨噬细胞的Brightfield (d)和GFP-Lc3荧光强度(e),显示GFP-Lc3点状突起。 (f and g) Brightfield (f) and mCherry-Lc3 fluorescence intensity (g) confocal microscopy images showing mCherry-Lc3 accumulation across vesicles with individual and multiple spores. (h and i) Confocal images of GFP-Lc3 accumulation around germinating conidia of A. fumigatus D141 expressing dsRed fluorescent plasmid [40] in the hindbrain of zebrafish embryos fixed 15 h post infection. Credit:自噬(2022)。DOI: 10.1080 / 15548627.2022.2090727

真菌在病人肺部发芽。听起来不太好,是吧?幸运的是,人类可以正常处理这种情况,我们能够在任何东西受到伤害之前清除感染。然而,对于有健康问题的人来说,曲霉菌病会造成很大的损害,特别是当真菌对抗生素产生耐药性时。研究人员Gabriel Forn-Cuní研究了一种创新的方法来帮助这种免疫功能低下的患者。

“主要问题是这些病人不能保护自己免受感染”Forn-Cuni开始。“他们免疫系统的一部分受到了损害。例如,因为自身免疫疾病或移植。在这种情况下,只剩下一些所谓的先天免疫细胞。它们在体内形成了基本的保护层,但不能阻止真菌的传播和对肺部的损害。”

在酸中消化真菌

Forn-Cuní研究的能力免疫细胞是先天免疫系统的细胞。Annemarie Meijer(莱顿生物研究所)实验室的博士后研究员研究了细胞如何处理孢子。巨噬细胞吸收病原体并在酸性腔室中消化它们。Forn-Cuní研究了他们如何在引起曲霉菌病的烟曲霉真菌上使用这一过程。

“在我们的模型系统中,我们注意到巨噬细胞只能完成它们的部分工作。它们奇妙地到达真菌细胞并吃掉它们。然而,它们似乎无法消化和杀死真菌,”Forn-Cuní解释道。“相反,一段时间后,真菌开始在巨噬细胞中形成菌丝。长出的突起最终穿过巨噬细胞进入肺部。你可以理解这对病人的伤害。”

信贷:莱顿大学

刺激巨噬细胞

尽管如此,Forn-Cuní还是找到了一种潜在的治疗这种疾病的新方法。“我们可以看到巨噬细胞靶向用于特定蛋白质的降解。然而,这种真菌进化出了某种机制来阻止它。所以这个过程是有效的,但不是很好……尽管如此,通过刺激消化过程,存活率提高了。”

研究人员认为,在未来的治疗中,这一知识可能会有所帮助。“我们赋予一个已经存在的系统以力量。当然,进一步的研究是必要的,但在抗生素无效的情况下治疗曲霉菌感染是朝着正确方向迈出的一步。”


进一步探索

纳米颗粒训练免疫细胞对抗癌症

更多信息:G Forn-Cuní等,在侵袭性曲霉菌病斑马鱼模型中,刺激自噬-溶酶体轴增强宿主对真菌感染的防御,自噬(2022)。DOI: 10.1080 / 15548627.2022.2090727
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引用:提高对病原真菌的治疗。“这个过程正在起作用,但不是那么好”(2022年,9月8日)从//www.puressens.com/news/2022-09-treatment-pathogenic-fungi.html检索到2022年10月18日
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