具有里程碑意义的生物标志物的研究数据可以使更好的治疗早发性痴呆
额颞叶痴呆(FTD),一个常见的早发性痴呆,被损害的行为,语言,有时运动机能。与阿尔茨海默病(AD),研究者和临床医生无法准确预测的症状个人条件的家庭形式。
虽然一直在大幅增长的发展疗法针对家庭形式的额颞叶痴呆(f-FTD),有一个紧急的,未满足的需要组织临床试验测试这些疗法由于罕见的合格的参与者与突变和缺乏经验与测试治疗pre-symptomatic f-FTD突变携带者。
尽管f-FTD是罕见的,导致这种疾病的基因也强烈与更常见的神经系统疾病如阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症,这表明识别有效f-FTD疗法可以治疗更多的发展速度常见疾病。
使用生物标志物来降低所需的样本量
在发表的一项研究自然医学2022年9月22日,旧金山加州大学的研究人员亚当•Staffaroni博士和亚当拳击手,医学博士,博士结合和协调临床、神经影像学,流体从几乎所有家族FTD生物标志物临床研究参与者在北美和欧洲。数据,他们开发了临床和生物动力学模型来确定生物标志物与临床变化的时间序列f-FTD之前疾病进展开始了。
样本超过1000名家族成员FTD家族(数据综合ALLFTD研究在北美和欧洲的GENFI研究),他们发现,脑萎缩和等离子NfL海拔测量年出现症状前,铺平了道路的使用这些生物标志物在临床试验的治疗可以预防或延迟f-FTD的症状。
”模型提供了一个路线图开发新的生物标志物与临床端点,可以改善电力检测治疗效果pre-symptomatic阶段的疾病,“拳击手说,赋予记忆和衰老教授在加州大学旧金山分校的神经学部门的威尔神经科学研究所。“我们进行的临床试验模拟估计样本量计划f-FTD临床试验,我们发现使用的临床和生物标志物组合数据作为入选标准可以减少所需的样本量检测治疗效果,“Staffaroni说,加州大学旧金山分校的神经病学助理教授。
通过使用多通道模型f-FTD疾病进展,包括纵向临床和神经心理学成绩,区域脑容量和血浆神经丝轻链(NfL)在796年航空公司和412年非承运人控制,研究人员发现,临床的时间顺序生物标志物改变不同C9orf72、入库单和MAPT突变携带者作为个体从无症状,有症状的疾病。
加速新疗法
“这些结果表明,首次在某些有明显的变化生物标记物这可能帮助医生预测当一个人出生时是一个FTD基因变异会经历与疾病相关的行为和认知问题,”医学博士约翰·k·萧说项目负责人在美国国立卫生研究院的国家老化研究所。“结果可能会加速这种毁灭性疾病的新疗法的发展。”
使用这些模型,他们能够评估临床试验注册临床试验标准及样本量防止疾病在无症状的突变携带者或治疗疾病的人已经轻微影响。
在预防试验模拟病人采用基于模型的选择、萎缩和NfL是最好的端点,而临床措施转变成为有早期症状的潜在端点试验。
“这些疾病发展模式将促进f-FTD临床试验的计划,“拳击手说。“我们相信,我们的研究突出识别合格的试验参与者的重要性之外的欧洲和北美最大化我们的能力来识别新的有效的治疗方法。”
