免疫疗法可减少小鼠肺和肝纤维化

免疫疗法可减少小鼠肺和肝纤维化
健康的肺组织含有许多充满空气的肺泡,其中氧气从呼吸空气中吸收到血液中(左)。在纤维化肺组织中,这些已被结缔组织增生所取代(右图)。来源:苏黎世大学克里斯蒂安·斯托克曼

慢性疾病通常会导致纤维化,这是一种器官组织遭受过度瘢痕的情况。苏黎世大学的研究人员现在已经开发出一种免疫疗法,专门针对病因激活的成纤维细胞,同时不伤害正常的结缔组织细胞。如果这种方法也被发现对人类有效,它可能会导致对纤维化的有效治疗。

纤维化是一种结缔组织的病理增殖,它破坏.它是几乎所有慢性损伤的最终结果。纤维化几乎可以发生在身体的每一种类型的组织中,尽管肝脏、肺、心脏和肾脏最常受到影响。

在工业化国家,高达45%的死亡是由纤维化引起的。炎症或血管紊乱常引起慢性器官损伤。它们激活了成纤维细胞,然后开始不受控制地增殖,形成纤维组织的沉积物。这会给器官组织留下疤痕,一点一点地破坏它。受影响器官的功能明显恶化,直到完全衰竭。

消除激活的成纤维细胞,同时保持静止细胞不受损害

由苏黎世大学(UZH)领导的一个国际研究团队现在开发了一种新策略,可以有针对性地消除成纤维细胞。“在动物身上,我们能够触发一种类似于接种疫苗,激活的结缔组织细胞被破坏,而静止的成纤维细胞却完好无损,”苏黎世大学解剖学研究所的研究负责人克里斯蒂安·斯托克曼教授解释说。

通过这种方式,研究人员能够减少在肝脏和肺等重要器官中,同时使健康组织不受伤害。

这是之前的纤维化治疗策略失败的地方,因为它们也会破坏静止的成纤维细胞。然而,静息成纤维细胞对于维持健康组织的结构和功能很重要。

因此,研究人员研究了静息状态和激活状态下结缔组织细胞表面的差异。“我们的计算机辅助分析揭示了两个碎片-Adam12和gli1在激活的成纤维细胞中大量存在,而在静息细胞中却很少,”斯托克曼解释道。

这两种蛋白质基因的活性受到慢性组织损伤的刺激,这意味着被激活的成纤维细胞会大量产生上述蛋白质。

然后研究人员使用了这两种为了通过细胞毒性t细胞引发免疫反应。这些免疫细胞通常会清除病毒感染或癌细胞。

“通过新开发的免疫疗法,我们能够消除在不影响健康器官组织的情况下,减少肝脏和肺部的纤维化,”斯托克曼说。

如果科学家成功地在人体中触发类似的靶向免疫反应,那么基于疫苗的免疫疗法在未来可以用于治疗器官纤维化患者。

这项研究发表在细胞干细胞


进一步探索

新发现的生长因子抑制剂选择性地靶向导致纤维化的细胞

更多信息:Christian Stockmann等人,基于疫苗的免疫治疗靶向肝和肺的前纤维化细胞,细胞干细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.stem.2022.08.012
期刊信息: 细胞干细胞

所提供的苏黎世大学
引用免疫疗法减少小鼠肺和肝纤维化(2022,9月15日)检索于2022年9月18日//www.puressens.com/news/2022-09-immunotherapy-lung-liver-fibrosis-mice.html
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