一期三期研究显示，细胞治疗提高了晚期黑色素瘤的无进展生存期
根据在2022年ESMO大会上报告的M14TIL三期试验的突破性结果，与标准免疫治疗相比，一种采用个性化细胞治疗的新治疗策略显著提高了晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。
“这项研究首次在随机对照试验中表明细胞疗法能有效和有益吗病人荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的首席作者John Haanen说。“对于黑色素瘤患者，我们看到病情恶化或死于该疾病的几率降低了50%，这绝对是实践的改变。这是第一次将基于ti的方法直接与标准护理治疗进行比较，在本例中是ipilimumab。因此，我们现在能够更好地定位TIL治疗在患者的管理环境中转移性黑色素瘤．"
“TIL疗法是一种非凡的疗法，”来自瑞士洛桑大学医院和路德维希癌症研究所的George Coukos评论道，他没有参与这项研究。“TIL是治疗癌症的一种新范式，正如这些结果清楚地表明的那样，它在大规模上是有效和可行的。这一发现为转移性实体瘤的治疗和潜在治疗带来了希望。”
该疗法主要包括从患者切除的肿瘤中提取一小部分样本，在实验室中从肿瘤中培养免疫T细胞，然后在化疗后将个性化的TIL疗法注入患者体内。尖识别肿瘤细胞作为变态，穿透他们，然后杀死他们。
M14TIL 3期试验将168例不可切除的IIIC-IV期黑色素瘤患者随机分为抗ctla -4抗体ipilimumab免疫治疗组和TIL治疗组;大多数患者既往抗pd -1治疗失败。在2022年ESMO大会上首次报道的结果显示，接受TIL治疗的患者中位数明显更长无进展生存与接受伊匹单抗组的3.1个月相比，前者为7.2个月;TILs的总有效率为49%，伊匹单抗为21%;中位总生存期为25.8个月，18.9个月。目前仍在对患者的总生存率进行随访。
随着检查点抑制剂的发展，转移性黑色素瘤患者的治疗方案在过去10年发生了很大变化，包括PD-1抑制剂nivolumab和pembrolizumab以及CTLA-4抑制剂ipilimumab。这些药物能自然抑制免疫系统这样身体自身的免疫细胞就能识别并攻击肿瘤细胞。“它们有非常好的安全性和相当高的疗效，现在经常作为一线治疗。但是如果患者无法接受一线治疗，那么选择就会变得非常稀缺，特别是对于那些服用抗pd -1药物无效的患者，因此存在真正的未满足的需求，”Haanen解释说。他补充说:“在我们的研究中，89%的患者抗pd -1治疗失败。”其余患者在抗pd -1疗法获得许可前加入试验。
为了探索TIL治疗对抗pd -1治疗失败的患者有效的可能机制，Haanen建议:“我们认为抗pd -1治疗的耐药机制主要是由肿瘤微环境传递的。所以当我们把这些细胞从它们的自然环境中取出，在实验室中重新激活它们，将它们培养到非常大的数量，然后把它们还给病人我们可以克服一些逃逸机制。这就是我们所看到的——否则TILs在这种情况下就无法工作。”
尽管所有接受TIL治疗的患者和57%随机接受ipilimumab治疗的患者发生了3级或更高级别的不良事件，Haanen指出副作用可以很好地进行管理，大多数患者在接受TIL治疗后出院时就会解决”。他还补充说，大多数副作用与其他疗法有关，包括化疗和白介素-2，这些都是TIL方案的一部分。关于TIL治疗的影响，Haanen总结道:“TIL有潜力使各种实体瘤患者受益，目前正在进行多种癌症类型的试验，包括肺癌、宫颈癌和头颈部癌症。”
Haanen解释说，该试验是由荷兰和丹麦的学者进行的，没有任何行业参与。研究人员现在正在努力获得EMA对他们的TIL疗法的批准，以确保它仍然是负担得起的，不受商业压力的影响。
Coukos说:“三期研究的结果可能会导致监管部门的批准，这将是实践的改变。”“它将使考虑这条道路的国家能够建立能够提供TIL的中心治疗为病人建立一个潜在的二线治疗在黑色素瘤晚期。”
