新的CAR - t细胞治疗实体瘤是安全的，并显示出早期疗效
根据I/II期临床试验的初步数据，一种新的嵌合抗原受体(CAR) t细胞产品具有可接受的安全性，并在实体瘤患者中作为单一疗法和与mRNA疫苗联合治疗显示出疗效的早期迹象临床试验在AACR 2022年年会该会议于4月8日至13日举行。
CAR - t细胞疗法已经彻底改变了治疗方案为血液恶性肿瘤，但其应用实体肿瘤一直很有挑战性。
“一个主要的限制是，实体肿瘤上存在的大多数可以用作靶标的蛋白质也在低水平上被发现正常细胞这使得CAR - T细胞难以特异性靶向肿瘤细胞而放弃健康的细胞，”荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所(NKI)的医学肿瘤学家John Haanen博士说。“其他挑战包括在实体瘤中观察到的CAR - T细胞的持久性有限，以及它们难以到达肿瘤并穿透肿块中心。”
Haanen及其同事正在进行首次人体开放标签、多中心临床试验，以评估先前开发的靶向CLDN6的CAR - t细胞产品的安全性和初步疗效，CLDN6是一种在各种实体肿瘤中广泛表达但在健康成人组织中沉默的肿瘤特异性抗原。该疗法与cldn6编码mRNA疫苗(CARVac)联合在临床前模型中进行了测试，该疫苗有利于CAR - T细胞的扩增。Haanen解释说，这种名为BNT211的联合治疗，结果转移的CAR - T细胞的扩张和更高的持久性在血液中，这反过来提高了肿瘤细胞的杀伤。
研究人员招募了复发或难治性晚期CLDN6阳性实体肿瘤患者，以测试CLDN6 CAR - t细胞治疗单独和联合CARVac。
该试验包括两个部分，其中增加剂量的CLDN6 CAR - T细胞作为单一治疗(第一部分)和与CARVac联合治疗(第2部分)，在淋巴衰竭后减少体内存在的T细胞数量，为转移的CAR - T细胞腾出空间。在第二部分中，CAR - t细胞移植后每两到三周给予CARVac直至100天，一名患者每六周接受维持性疫苗接种。在本报告时，共有16例患者接受了治疗。
大约40%的患者出现可控制的细胞因子释放综合征，没有任何神经毒性迹象。其他不良事件包括血细胞减少(低血细胞计数)和异常免疫反应，所有这些都得到了解决。使用CARVac可导致持续24小时的短暂流感样症状。“CLDN6 CAR - T治疗和CARVac似乎是安全的，只有有限的和可控制的不良事件，”Haanen说。
在14名可评估疗效的患者中，输注后6周，4名患者患有睾丸癌，2名患者患有睾丸癌卵巢癌经历了部分反应(PR)，总体反应率接近43%。在有PR的研究参与者中，有4名患者接受了CAR - T治疗细胞2例患者接受CAR - T-CARVac联合治疗。疾病控制率为86%。在所有可评估的患者中，在输注后12周观察到初始部分反应的加深。这导致在输注后持续6个月的完全缓解。
“值得注意的是，大多数患者睾丸癌在2级剂量下显示出临床益处，我们观察到的反应可能是深刻的，包括一个正在进行的完全缓解，”Haanen说。
Haanen补充说:“CLDN6 CAR - T输注，单独或联合CARVac，对CLDN6阳性癌症患者是安全的，并有希望。”“CLDN6以前从未被细胞疗法靶向过，但在我们的研究中，这种方法已经显示出疗效，可能比其他实体肿瘤CAR - T试验的数据更好。”
然而，Haanen警告说，这些数据还很早期，数量很少病人已经治疗过了，所以目前还不能得出重大结论。
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