癌症专家展示了新型代理人的安全
A novel therapy designed to help stimulate the body's immune system response against cancer appears to be safe to use as alone or in combination with immune checkpoint inhibitors, according to an early phase clinical trial led by Martin Gutierrez, M.D., chief medical oncologist of the thoracic division at Hackensack University Medical Center's John Theurer Cancer Center, a member of the Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center Consortium.
研究结果发表在《科学》杂志网络版上临床癌症研究11月4日，建议，INVERITAL的OX40激动剂的BMS-986178具有可接受的安全性曲线，其具有先进的实体瘤患者，无论是用作单药治疗还是与检查点抑制剂Nivolumab（OPDIVO）和/或IPILIMILAB（YEVOY）组合。在该凝固中使用OX40激动剂的基本基于其与在记忆T细胞上发现的OX40蛋白受体的结合，这可以触发与产生额外T细胞的产生相关的信号。新出版的结果似乎清除了BMS-986178的持续发展方式，从2期乳腺癌研究开始。
“我们惊喜地发现，使用OX40激动剂刺激t细胞并没有加剧炎症反应和检查点抑制剂的其他脱靶效应，”Gutierrez博士说，他是该研究的首席研究员和第一作者临床癌症研究纸。“事实上，我们在单药和联合治疗队列中观察到的不良事件是可控的，这表明BMS-986178与检查点抑制剂治疗联合使用是安全的，也可能与癌症疫苗联合使用。”
百时美施贵宝正在研发BMS-986178，作为一种潜在的实体肿瘤治疗方法。BMS-986178与OX40受体高亲和力结合，OX40受体是肿瘤坏死因子受体超级家族(TNFRSF)的成员，其中包括在t细胞发育和生存、免疫激活和抗肿瘤免疫反应中起关键作用的一些蛋白质。
虽然Nivolumab和Ipilimumab已经为几种实体肿瘤类型的可行性治疗建立了利基，但许多患者对这些检查点抑制剂的抗性产生了抗性，强调了对新型免疫学策略的需求，“Gutierrez博士解释说。“理论上，向检查点抑制剂治疗中添加OX40激动剂将调节肿瘤微环境中发生的免疫抑制，同时增强T细胞反应。我们测试我们是否可以安全地结合这两个免疫调节方法。”
Gutierrez博士及其同事开展了一项开放的1/2a期研究，研究对象为非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和其他患者，研究对象为BMS-986178(剂量范围从20-320 mg不等)，可作为单药治疗，也可与nivolumab (240-480 mg)和/或ipilimumab (1-3 mg/kg体重)联合治疗先进的实体瘤．20例采用BMS-986178单药治疗，145例采用多种联合方案治疗。
随后只需103周后，最常见的治疗相关的不良事件（Traes）包括疲劳，瘙痒，皮疹，体温升高，腹泻和输液相关的反应。总体而言，严重（3-4级）Traes发生在20名患者中的1个（5％）接受BMS-986178单一疗法，79名（8％）接受BMS-986178 Plus Nivolumab，2个接受Nivolumab单药治疗，其中6个，共41名（15％）接受BMS-986178加IPILIMIMAB，以及23（13％）接受BMS-986178与两种检查点抑制剂相结合。
研究中没有发生死亡。没有剂量限制毒性（副作用足够严重，以防止单疗法观察到的剂量或治疗水平的增加）。最大耐受剂量 - 药物的最高剂量不会导致不可接受的副作用 - 未升高的BMS-986178单疗法或任何组合方案的升级剂量。
研究人员没有观察到具有BMS-986178单一疗法的客观肿瘤反应。目标反应率从接受联合治疗的患者的0％〜13％。
Gutierrez博士评论说:“我们有些惊讶于在临床前试验中观察到的疗效信号没有转化为在首次人体试验中更强劲的疗效。”“但是我们的发现强调了免疫系统的复杂性，以及在肿瘤微环境中保持t细胞隔间和抗原提呈细胞之间微妙平衡的重要性。
“我们的研究结果表明，我们可以使用OX40激活作为某些癌症过程中早期引发干预的一部分，”Gutierrez博士继续。“例如，我们可以使用癌症疫苗来赋予T细胞刺激，然后使用OX40激动剂来增强T细胞活性。”作为下一步，Gutierrez博士和同事计划在涉及三阴性乳腺癌患者的2阶段研究中追求这种方法，这是一种乳腺癌，其中肿瘤细胞缺乏雌激素受体，孕酮受体或大量HER2 / NEU蛋白在它们的表面上并具有比其他乳腺癌更具侵略性的课程。
"Dr. Gutierrez, leading our Experimental Drugs program through phase I, has been at the forefront of immunotherapy, particularly in the use of checkpoint inhibitors that unleash the immune system and are now approved across many cancer subtypes," said Andre Goy, M.D., M.S., chairman and director of JTCC and physician in chief for Oncology at Hackensack Meridian Health. "Our goal at JTCC is to explore additional combinations to re-engage the immune system to fight against癌症并且增加可以从这种潜在的游戏变化的疗法中受益的患者的数量，这通常是非常耐用的，即使患者未能响应多条疗法，“Goy博士也是一个主要的调查员Bristol Myers Squibb研究研究与本研究无关。
用户评论