偷来的DNA加强免疫多样性
几年前,教授凯瑟琳·德·拉·罗萨和她的同事在实验室瑞士免疫学家安东尼奥Lanzavecchia做出了一个不同寻常的发现。研究小组发现血液中抗体的疟疾患者根据基因的蓝图有一个完全不同的功能。“这通常基因编码一个受体,抑制免疫系统,这是疟疾病原体可能目标更容易繁殖,”德·拉·罗萨解释道,他的免疫机制和人类抗体分子医学中心实验室在柏林的马克斯·德尔布吕克亥姆霍兹联合会(MDC)和柏林学院健康查利特(波黑)。
然而,疟疾感染者的免疫系统有明显奋起反击。“抗体我们发现集成一块这种受体,称为LAIR1,从而获得更有效地识别这些寄生虫的能力,”德·拉·罗萨说,他还拥有在波黑Johanna科万特教授对平移的免疫机制,这是由Stiftung查利特。
这个策略是广泛的
最初的发现为de la Rosa筹集了许多问题。这种方法只能是由疟疾患者的免疫系统?还是非洲血统的人?是LAIR1受体独特的关于其融入抗体的能力?或者他们也许发现了一个完全未知的机制由人类免疫系统通常用于精心制作抗体的B细胞?
在《华尔街日报》发表的一项研究美国国家科学院院刊》上(PNAS),德·拉·罗萨和她的团队提供了最初的这些问题的答案。“在超过80%的欧洲和非洲的捐助者,我们检测到抗体的创建需要使用外源基因或其他遥远的DNA片段,”米哈伊尔·Lebedin报道,该研究的第一作者研究员de la Rosa MDC的实验室。”,它并不重要,如果这些人被感染疟疾之前或他们属于什么民族。”
盗窃遵循一个计划
此外,根据Lebedin,异物被发现只有在一个特定地区的抗体重链段的y形的蛋白质。为他和他的同事们,这是一个重要的迹象表明外国遗传物质的“盗窃”遵循一个计划。研究人员发现证据充实这当他们绘制了偷来的碎片到人类基因组,发现明显的模式的起源。“例如,他们通常来自线粒体的细胞或细胞核内的染色体,“Lebedin解释道。
为他们的工作,研究小组开发了自己的技术研究抗体transcripts-i.e。蛋白质,RNA中读取矩阵产品中使用高通量分析。“我们需要一个高度敏感的过程,作为抗体与外国组件否则很容易忽视群众的抗体,”德·拉·罗萨说。”只有大约每一万-十万血液中的抗体具有这些特殊属性。”But that is apparently enough to make the免疫系统在特定条件下为疟疾特别强劲。
我们的目标是细胞疫苗
“到目前为止,只假设是抗体的多样性导致抗体突变基因,”德·拉·罗萨解释道。但这种假设是不完整的。“然而,我们的研究最终提出的问题比解决的更多,”她说。德·拉·罗萨,两个最重要的问题是:偷DNA的过程实际上是如何工作的呢?它能被用于人工创建特定的新抗体和B细胞产生呢?
“COVID大流行期间,数以百万计的世界各地的人们学习和个人经验的抗体是多么重要,他们保护我们免受病原体如SARS-CoV-2。他们当我们被感染或接种疫苗,创建“免疫学家说。“对我来说,是非常重要的了解抗体的多样性,只有这样,我们才能发展的新方法,可以帮助我们在未来取得更好的疫苗。”One possibility on de la Rosa's mind is a cellular vaccine. Her goal is to modify endogenous B cells in her lab so that they produce antibodies that are even more powerful than their natural models.
