加速衰老造血系统的炎症

在老鼠身上,炎症早期中年导致永久性功能下降血液干细胞,根据最近的一份刊物德国癌症研究中心的科学家们(DKFZ)和干细胞研究所HI-STEM。造血干细胞再生的能力被抑制后至少一年的挑战与炎症,表明感染和炎症可能作为一个杰出的司机的与年龄有关的组织功能下降。符合这一点,小鼠暴露在这样的挑战在生命早期开发了衰老的临床相关的特性,通常观察老年人类。

血干细胞骨髓提供一个终身补给的不同类型的细胞组成的血液系统。此外,他们也能制造新的干细胞,在这一过程被称为“自我更新”。In older people, diseases of the hematopoietic system often occur, such as anemia or certain forms of blood癌症。这些疾病被认为是由一个干细胞自我更新与年龄下降。然而,小鼠模型安置在高度控制,无菌条件下,很少自发发展这样的与年龄相关的疾病。

据专家介绍,与年龄相关的原因失去造血系统的功能是一种慢性低度炎症状态称为inflammaging,只有在以后的生活和发展损害造血干细胞的功能。“然而,我们想要回答的问题是炎症和感染早期的生活可以永久损害造血干细胞,从而促进衰老的血液系统,“米克米尔森姆说德国癌症研究中心和干细胞研究所HI-STEM。因此,我们已进行了耗时的实验来确定我们如何观察感染后对干细胞功能的抑制作用和炎症,和令人惊讶的结论是,我们从来没有看到任何证据表明干细胞复苏,表明这个过程是长期的甚至是不可逆转的。”

老鼠挑战几次炎性物质或细菌,与四周间隔注射。之间缺乏干细胞恢复每一轮的挑战意味着这些治疗导致了添加剂的抑制作用,支持一个模型,解释了与年龄有关的组织功能障碍和疾病:单独感染或炎症的实例可以累积的抑制作用对干细胞功能,即使相隔几个月或几年。

随后研究人员确认不正常的造血作用的原因:血液干细胞自我更新失败他们被迫分裂的炎症刺激。缺乏自我更新的长期后果是造血系统变得疲惫不堪。“这观察小鼠与共同的原则:我们此前认为,炎症后的挑战,造血干细胞恢复到一个所谓的休眠状态,保存他们的自我更新能力,”米尔森姆说,解释这方面惊人的他的工作。

重要的是,在年轻小鼠炎症导致持续造血系统类似的变化与年龄相关的变化经常在老年人中被发现。这些包括贫血和数量的下降细胞在骨髓中。“炎症和感染在年轻的时候似乎加速造血系统的老化,”米尔森姆说,总结研究结果。“我们的下一个挑战是探索预防性抗炎治疗是否能推迟老年性血液系统疾病的发展,同时仍然保留对病原体的免疫应答。”

这项研究发表在细胞干细胞。