研究人员从老鼠的脂肪细胞中发现了抑制肿瘤生长的激素

根据密歇根大学生命科学研究所的一项新研究，脂肪细胞分泌的一种激素可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。

这些发现为开发针对肝细胞癌(最常见的肝癌形式)的治疗方法提供了概念验证。

林剑迪和他的团队用老鼠作为模型研究分子和细胞的变化是否受非酒精性脂肪的影响肝脏疾病以及这些变化如何导致这种疾病的进展。虽然一开始是肝脏中脂肪的相对良性积累，但这种疾病可能发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，增加患肝癌的风险。

肝脏含有数十种不同类型的细胞，包括各种免疫细胞．利用单细胞RNA测序技术(一种在复杂组织中探测单个细胞基因表达的技术)，Lin和他的团队先前在健康和NASH小鼠肝脏中构建了肝细胞图谱和细胞间信号传递的蓝图。

这项最新的研究发表在细胞代谢在美国，科学家们希望确定NASH状态中破坏这些细胞类型的平衡和相互作用的特定分子变化，作为逆转NASH向癌症发展的潜在治疗靶点。

“NASH患者的肝癌不同于由病毒性肝炎因为它通常是在没有肝硬化的情况下发生的，”密歇根大学生命科学研究所教员、该研究的资深作者林说。“我们怀疑不同的疾病机制可能参与nash相关肝癌。”

Lin和他的同事特别观察到两种免疫细胞的变化，它们似乎有助于HCC的发展。在患有NASH的小鼠肝脏中，T细胞——一种通常对抗感染或受损细胞的免疫细胞，如癌细胞显示出了功能障碍的特征。与此同时，研究小组发现，第二种免疫细胞巨噬细胞获得了通常与癌症相关的分子特征。

我们在巨噬细胞和T细胞中看到的这些变化类似于肿瘤微环境但它们甚至在任何癌症变得明显之前就已经发生了，”同时也是密歇根大学医学院细胞与发育生物学教授的林教授说。“这给了我们一个提示，也许肝脏微环境的这些变化可以为肝癌细胞的出现和生长提供肥沃的土壤。看起来，肝脏一旦发展成NASH，就已经在为癌细胞的繁殖做准备了。”

该团队还发现了一种作为疾病进展检查点的激素，它似乎有可能成为一种治疗方法:神经调节素4，或称NRG4。

林的团队此前发现，nrg4是一种主要由脂肪细胞-可以保护老鼠的肝脏免受NASH的伤害，而这种激素的减少或丢失会导致更严重的肝脏疾病。

现在，研究小组发现这种激素可以抑制NASH小鼠的肝细胞癌。他们的研究结果表明，缺乏NRG4激素的小鼠比NRG4正常水平的小鼠患更严重的NASH和更多的肝脏肿瘤。

当科学家提高小鼠体内的激素水平时——无论是通过基因提高脂肪组织中NRG4的表达，还是通过重组NRG4融合治疗小鼠——NRG4水平的增加抑制了NASH肝癌的进展。

“很多关于肝癌的研究都集中在癌变的肝细胞本身:它们如何增殖，以及它们如何避开免疫系统，”林说。“但我们的研究结果打破了这种以肝脏为中心的框架，表明一种脂肪来源的激素实际上可以重新编程肝脏环境，并对肝脏产生非常大的影响肝癌发展”。

在NRG4作为一种治疗方法之前，还需要进行更多的研究肝细胞癌．林和他的团队现在计划研究改善的方法激素并更好地了解其调节肝脏中巨噬细胞和T细胞的本质。

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