研究团队证明，单克隆抗体处理后可快速清除可培养的SARS-CoV-2
全球最大的艾滋病毒研究网络艾滋病临床试验小组(ACTG)今天在该杂志上宣布发表“单克隆抗体治疗推动SARS-CoV-2感染的快速培养转化”细胞报告医学．该出版物报告了来自门诊单克隆抗体和其他疗法的ACTIV-2/A5401研究的结果，并发现使用单克隆抗体bamlanivimab治疗可导致从鼻子中快速清除可培养病毒，其速度远远快于病毒RNA水平的下降。虽然bamlanivimab目前尚未投入临床使用，但所有临床使用的sars - cov -2靶向单克隆抗体的作用机制相同，这使得这些发现很可能转化为其他单克隆抗体。
Bamlanivimab是一种中和性单克隆抗体，于2020年11月获得紧急使用授权(EUA)，用于治疗轻中度COVID-19患者。礼来于2021年4月主动要求美国食品和药物管理局撤销bamlanivimab 700 mg单独的EUA，原因是该药物对循环变异的活性降低(没有新的安全问题)。
本出版物报道了一项研究，包括对未住院的轻度至中度COVID-19成人患者bamlanivimab单药治疗的ACTIV-2随机安慰剂对照试验参与者进行病毒培养分析，以了解单克隆抗体治疗如何影响可培养SARS-CoV-2的脱落动态，这是SARS-CoV-2传染性的潜在标志。
“这些发现可能为研究……的影响提供重要的见解单克隆抗体关于SARS-CoV-2传播的研究，”ACTG主席朱迪思·柯里尔说，她是加州大学洛杉矶分校的医学博士、理学硕士。“在接受单克隆抗体治疗的24小时内，在任何接受治疗的参与者中都无法检测到培养阳性病毒。这表明，病毒培养可能是单克隆抗体活性比病毒RNA水平更敏感的标记。”
该出版物报告了69名参与者，39名安慰剂组和30名bamlanivimab组。基线参与者特征，包括年龄、种族、共病、入组前症状天数和血清状态在两组之间相似。参与者在研究的第0天接受安慰剂或bamlanivimab。在治疗前和治疗后1、2、3、7天评估前鼻样本SARS CoV-2 RNA水平。对所有病毒载量大于2 log的样本，在同一时间点评估可培养病毒的脱落情况10．
治疗后一天，虽然接受bamlanvimab或安慰剂的参与者前鼻样本病毒RNA水平相似，但观察到培养阳性率的显著差异:安慰剂组的培养阳性率为41%，而bamlanivimab组的培养阳性率为零。治疗两天后，安慰剂组仍有18%的参与者培养呈阳性;治疗三天后，22%的安慰剂参与者的培养仍呈阳性;治疗7天后，一名服用安慰剂的参与者仍保持培养阳性。所有无耐药病毒的bamlanivimab治疗的参与者从第一天开始都保持培养阴性。
该研究还发现，出现对bamlanivimab耐药的个体出现了可培养病毒的反弹，强调了单克隆抗体治疗后出现症状反弹的个体应该重新隔离，因为他们可能再次具有传染性，并且可能是含有新的单克隆抗体耐药突变的病毒，尽管本研究没有评估症状反弹与可培养病毒的反弹之间的关系。
“这些数据表明，单克隆抗体可能在治疗个体之外具有额外的作用，包括降低继发传播的风险，”该子研究联合主席、布里格姆妇女医院和哈佛医学院医学博士乔纳森·z·李(Jonathan Z. Li)说。
他的联合主席、马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的医学博士Amy K. Barczak继续说:“因此，这些发现提出了一个问题，即我们是否应该考虑将减少正向传播作为单克隆抗体治疗的目标，如果是的话，哪些端点可能有助于确定如何减少正向传播治疗方法影响传染性的持续时间。”
ACTIV-2是一个随机、盲法、受控的自适应平台，允许在研究过程中添加和删除有希望的疗法，以在相同的试验基础设施中有效地测试各种新药物与安慰剂的对比。
该亚研究由李博士和Barczak博士领导。acv -2由加州大学洛杉矶分校的Kara W. Chew医学博士和加州大学圣地亚哥分校的Davey Smith医学博士(主持)以及北卡罗来纳大学(UNC)的David Alain Wohl医学博士和加州大学洛杉矶分校医学中心港口伦德奎斯特研究所的Eric S. Daar医学博士(副主持)领导，并得到了Currier博士和北卡罗来纳大学约瑟夫J. Eron医学博士(ACTG联合主席)的支持。
