体外受精中冷冻胚胎移植与妊娠期母体高血压风险增加有关

在过去的几年里，人们担心通过体外受精冷冻胚胎移植获得的妊娠可能会增加母亲患高血压疾病的风险，特别是先兆子痫，这些并发症可能会对母亲和胎儿产生严重的后果。在最近比较新鲜移植和冷冻移植结果的观察性研究中，这些担忧已经被提出。根据定义，冷冻移植是受统计混杂变量影响的。兄弟姐妹之间的比较可以消除这种混淆。

现在，一项基于现实生活登记数据和兄弟姐妹怀孕中产妇并发症的比较的大型研究表明，冷冻胚胎移植(FET)后的妊娠确实比自然妊娠有更高的高血压疾病风险。在兄弟姐妹出生的亚组分析中也发现了同样的风险增加(大约翻倍)，该分析旨在消除结果中任何父母因素的影响。

该研究的第一作者、来自挪威特隆赫姆的挪威科技大学的Sindre H. Petersen博士说:“我们的发现很重要，因为fet的数量在世界范围内迅速增加。”今天，他将代表北欧辅助生殖技术和安全委员会(CoNARTaS)小组在米兰举行的第38届ESHRE年会上介绍研究结果，该委员会负责监测北欧国家辅助生殖后出生的母亲和儿童的健康。

根据ESHRE的最新注册报告，FET循环相对于新鲜的比例在欧洲仍在上升。2017年这一比例为49%，2014年为38%。类似的趋势也出现在美国和大多数高收入国家。由于冷冻保存方法的改进、单个胚胎移植的促进、卵巢过度刺激的减少以及所有胚胎的选择性冷冻(“全部冷冻”周期)，fet越来越普遍。

该研究分析了三个北欧国家登记的在1988年至2015年分娩的450多万单胎妊娠。在辅助生殖后的受孕中，78,300例是新鲜胚胎移植后受孕，18,037例是FET受孕。登记出生参考资料——主要是北欧国家独有的——还允许识别33209名在新鲜或冷冻胚胎移植和自然受孕后分娩的兄弟姐妹。“这项研究是迄今为止最大的兄弟姐妹分析，调查辅助生殖治疗和高血压疾病之间的联系怀孕彼得森博士说。

研究结果显示，FET妊娠期高血压疾病的风险几乎是自然妊娠期的两倍(7.4% vs 4.3%)。然而，新鲜胚胎移植妊娠发生高血压疾病的风险与自然妊娠相当。产妇体重指数、吸烟和分娩间隔时间的调整不影响最终结果，其他辅助生殖方法(体外受精、ICSI、胚胎培养时间或移植的胚胎数量)也不影响最终结果。

妊娠期高血压包括妊娠期高血压和先兆子痫，以及更罕见但严重的子痫和溶血-肝酶升高-血小板低(HELLP)综合征。

彼得森博士说，这项研究的设计无法评估胚胎冷冻与高血压疾病高风险的相对优势，但指出“冷冻保存促进了非常有利的单胚胎移植方法，通过避免多胎妊娠改善了胎儿和母亲的结局。”

最近的研究表明，FET妊娠中高血压疾病的风险可能与为胚胎着床准备子宫的治疗有关。这些通常以激素替代疗法的形式进行，这种疗法被称为“程序化”或“人工”周期(在这种周期中，没有自然发育的黄体为怀孕提供激素支持)。彼得森博士说，黄体的存在在最近的研究中已经成为一个“烫手山芋”，而且“确实是自然受孕和新鲜胚胎移植与fet之间一个潜在的重要区别。”

他补充说:“在我们的分析中，所有自然受孕和新鲜胚胎移植妊娠都有黄体，而FET妊娠的一小部分没有。然而，根据之前丹麦和瑞典的出版物，我们预计在我们的研究中，只有15-30%的FET妊娠是人工周期，这似乎不太可能驱动我们结果中强烈关联的全部。因此，冻融过程的某些固有方面，例如表观遗传变化，可能也是原因之一。”

彼得森博士称自己的研究结果“只是一个巨大谜团的一部分”，他说，仅仅根据这项研究就建议改变治疗策略还为时过早，而且冷冻仍然有很好的理由胚胎转移越来越多地使用，特别是在促进单胚胎移植。

他说:“我相信，在临床医生和夫妻双方进行对话之后，就可以做出一个有充分根据的、个性化的决定，即是进行新鲜循环还是冷冻循环，就像所有临床决策一样。”然而，一些新出现的证据确实表明，在自然周期(与程序化周期相反)的FET中，黄体分泌血管活性激素，可能意味着发生先兆子痫和其他高血压疾病的风险较低。未来的研究应该进一步探索这一可能的机制，然后才能得出明确的结论。与此同时，我们的研究可以帮助患者和临床医生做出明智的决策。”