对抗阿尔茨海默氏症的大脑为治疗和预防痴呆症提供了线索
Aliria Rosa Piedrahita de Villegas应该在40多岁时患上阿尔茨海默病，并在60多岁时因罕见的基因突变而死于这种疾病。
相反，她没有痴呆症地活到了70多岁，现在她大脑提供了关于痴呆症病理和阿尔茨海默病可能治疗方法的重要线索疾病．
麻省总医院(MGH)和其他中心的研究人员于2019年首次描述，这名来自哥伦比亚麦德林的女性是一个大家庭的成员，其PSEN1基因发生了突变。
PSEN1 E280A突变是常染色体显性的，这意味着只需要一个基因副本就可以引起疾病。
这种突变的携带者通常在四五十岁时表现出阿尔茨海默氏症的症状，并很快死于这种疾病，但这位妇女直到70岁出头才开始表现出阿尔茨海默氏症的症状。她于2020年死于转移性黑色素瘤，享年77岁。
“这是阿尔茨海默病的一个突破性病例，已经开辟了治疗和预防的新途径，我们目前正在与一些合作者进行研究。研究人员Yakeel T. Quiroz博士说:“这项工作现在为阿尔茨海默病的一些抵抗机制带来了曙光。”
Quiroz是马萨诸塞州总医院多文化阿尔茨海默病预防计划(MAPP)的主任，哈佛医学院精神病学心理学副教授，2020-2025年Paul B.和Sandra M. Edgerley MGH研究学者。
这名哥伦比亚妇女抵御这种疾病30年能力的关键区别似乎是，除了携带PSEN1 E280A突变外，她还携带了一种名为APOE3的突变副本。
载脂蛋白基因家族控制载脂蛋白的产生，载脂蛋白在血液和其他体液中运输脂质(脂肪)。
已知APOE2变体可以预防阿尔茨海默氏症，而APOE4变体则与该疾病的风险增加有关。
APOE3是最常见的变体，通常与阿尔茨海默病风险的降低或增加无关。
Quiroz和他的同事现在在神经病理学杂志上发表了报告Acta Neuropathologica事实上，这名女性的大脑确实具有阿尔茨海默氏症的病理特征，但在大脑中通常发现阿尔茨海默氏症特征的区域却没有。
“这位患者为我们提供了一扇窗口，让我们了解到许多相互竞争的力量——异常的蛋白质积累、炎症、脂质代谢、稳态机制——这些力量要么促进，要么保护疾病进展，并开始解释为什么有些大脑区域而其他人则没有，”共同第一作者、MGH神经病学的研究员贾斯廷·桑切斯AB说。
研究人员在Aliria的大脑中发现了一种独特的tau蛋白异常聚集或“结块”模式，这种蛋白质已知会在阿尔茨海默病和其他神经系统疾病中发生改变。
在这种情况下，tau病理很大程度上避免了额叶皮质海马区对判断和其他“执行”功能很重要，海马区对记忆和学习很重要。
相反，tau蛋白病理涉及枕叶皮层，这是大脑后脑中控制视觉感知的区域。
的枕叶皮质区是唯一表现出典型阿尔茨海默氏症特征的主要大脑区域，比如被称为小胶质细胞的保护性脑细胞的慢性炎症，以及APOE表达水平的降低。
因此，基督城的变种可能会影响到τ病理学研究人员写道:“它可以调节常染色体显性阿尔茨海默病的发病年龄、严重程度、进展和临床表现，这提出了可能的治疗策略。”
“在研究家族性阿尔茨海默病大脑时，我们很少有惊喜。这个病例显示了令人惊讶的受保护表型。我相信我们的分子和病理发现至少会提出一些研究途径，并为成功治疗这种疾病带来希望，”共同第一作者，德国汉堡大学医学中心的研究负责人Diego Sepulveda-Falla博士说。
哥伦比亚Medellín安蒂奥基亚神经科学小组主任Francisco Lopera医学博士总结道:“这个特殊的案例是大自然设计的一个实验，它教会了我们预防阿尔茨海默氏症的方法:让我们观察、学习和模仿大自然。”洛佩拉是一名联合资深作者，也是发现这个家庭的神经学家，在过去30年里一直在跟踪研究他们。
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