发现齿状密螺旋体诱导小鼠阿尔茨海默样tau蛋白过度磷酸化
四川大学华西口腔医院唐志群教授将在与国际口腔医学协会第五届亚太地区会议同时举行的第100届国际口腔医学协会大会暨展览会上介绍一项关于牙密螺旋体(T. denticola)在阿尔茨海默病发病机制中的作用的研究。互动演讲“密螺旋体诱导小鼠阿尔茨海默样Tau蛋白过度磷酸化”将于2022年6月25日(星期六)在“衰老的生物学影响”环节举行。
Tau蛋白过度磷酸化是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征。最近的研究表明牙周炎和牙周病原体是AD的重要危险因素。密螺旋体(T. denticola)作为牙周炎的主要牙周病原体，已被报道可能与AD有关，但密螺旋体在AD中的作用尚不明确发病机理还不清楚。
本研究选取20例8周龄男性C57BL/6老鼠口服T. denticola 24周。用PCR法测定小鼠海马区小齿锥菌DNA。蛋白印迹法和免疫组化法检测了蛋白Thr181、Thr231和Ser396位点磷酸化的tau蛋白水平和定位。免疫组化法和ELISA法分别检测小胶质细胞的活化情况及IL-1β和TNF-α的水平。用免疫荧光法检测BV2细胞的活化情况，用qRT-PCR和ELISA法检测BV2细胞中IL-1β、TNF-α的表达水平。用T. denticola模拟的BV2细胞上清刺激N2a细胞，western blotting检测N2a细胞中Thr181、Thr231和Ser396高磷酸化tau蛋白水平。
口服锥齿锥虫在大脑组织，促进神经元过程中tau蛋白Ser396、Thr181和Thr231的过度磷酸化，激活小胶质细胞，提高小鼠海马区IL-1β和TNF-α水平。体外实验中，小齿念珠菌可直接诱导BV2细胞活化，提高IL-1β和TNF-α的表达水平。此外，N2a蛋白Thr181、Thr231和Ser396位点的高磷酸化tau蛋白水平细胞是增加了。本研究发现T. denticola可以侵入小鼠海马，通过激活小鼠海马的神经炎症，促进tau蛋白Ser396、Thr181和Thr231的过度磷酸化。
