研究发现受体可以减轻化疗，放疗前t细胞治疗的需要

在病人接受针对癌症肿瘤的T细胞治疗之前，病人的整个免疫系统必须被化疗或放疗破坏。它的毒副作用是众所周知的，包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在，由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi医学博士领导的一个研究小组，与斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作，证明了一种合成的IL-9受体可以让那些抗癌T细胞在不需要化疗或放疗的情况下发挥作用。在斯坦福大学克里斯托弗·加西亚博士的实验室里设计的合成了IL-9受体的T细胞对小鼠的肿瘤有很强的抗肿瘤作用自然．

“当T细胞通过合成的IL-9受体发出信号时，它们获得了新的功能，不仅帮助它们战胜现有的免疫系统，还能杀死它们癌症细胞更有效，”卡尔巴斯说。“我有一个病人正在与毒性化疗作斗争，只是为了消灭他现有的免疫系统，以便T细胞疗法有战斗的机会。但是有了这项技术你就可以进行T细胞治疗而不必清除免疫系统之前。”

Kalbasi是UCLA Jonsson综合癌症中心的研究员，也是UCLA David Geffen医学院放射肿瘤学的助理教授，他在该项研究的高级研究员Antoni Ribas的指导下开始了这项工作。这项研究也是由来自宾夕法尼亚大学Carl June医学博士实验室的Mikko Siurala博士和来自斯坦福大学Garcia实验室的Leon L. Su博士领导的。

“这一发现为我们打开了一扇门，让我们能够提供T细胞，就像我们提供细胞一样输血,”里巴斯说。

Ribas和Garcia在2018年合作发表了一篇论文，该论文关注的概念是，合成的白介素-2 (IL-2)是一种关键的T细胞生长因子，可以用来刺激用合成的IL-2的匹配合成受体工程的T细胞。有了这个系统，即使T细胞已经被注射给病人，也可以通过用合成的细胞因子(对体内其他细胞没有影响)治疗病人来操纵T细胞。Kalbasi和他的同事们被这项工作所吸引，他们对测试合成受体的改良版本很感兴趣，这种受体可以传递来自共γ链家族的其他细胞因子信号:IL-4， -7， -9和-21。

“很明显，在合成的共γ链信号中，IL-9信号值得研究，”Kalbasi说，并补充说，与其他共γ链细胞因子不同，IL-9信号在自然发生的T细胞中通常不活跃。合成的IL-9信号使T细胞具有一种独特的混合干细胞和杀手性质，使它们在对抗肿瘤时更加强健。“在我们的一个癌症模型中，我们治愈了半数以上接受合成IL-9受体T细胞治疗的小鼠。”

卡尔巴斯说，这种疗法被证明对多个系统都有效。他们瞄准了两种难以治疗的小鼠癌症模型胰腺癌和黑素瘤-使用T细胞通过自然T细胞受体或a靶向癌细胞嵌合抗原受体(汽车)。“无论我们把细胞因子给整个老鼠还是直接给肿瘤，治疗都是有效的。在所有情况下，合成IL-9受体信号的T细胞都更优越，帮助我们治愈了小鼠的一些肿瘤，而其他方法则无法治愈。”

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