忽视了蛋白质可能是更好的诊断阿尔茨海默氏症的关键

阿尔茨海默病在一项新的研究中,加州大学旧金山分校的研究人员发现,相对自然的形式的τ蛋白与神经退化可能意味着疾病的更好的诊断和治疗。

τ的形式,分为片段积累老年痴呆症患者的大脑中,很可能会在相关的退行性进展中发挥作用条件下,研究人员说。这是不同于其他τ积累早期药物开发的重点。

因为这种类型的截断τ蛋白并不存在于大多数其他形式的老年痴呆症患者的大脑,测量脑脊液的碎片可能是一种更准确地诊断或阶段疾病。

此外,蛋白质片段和削减的酶蛋白成碎片可能会被证明是很有前途的药物靶点的已经开发的药物。

“这个工作真的打开我们的眼睛,阿尔茨海默病的重要致病过程并没有得到太多的关注,”神经病理学家Lea t·格林贝格说,医学博士,博士,共同研究,2022年6月2日发表神经病理学和应用神经生物学与米歇尔·阿金博士,药物化学的椅子。

格林贝格,约翰·道格拉斯法国阿尔茨海默氏症基金会捐赠教授说,一个“巨大的”数量的神经元内有毒缠结的累积τ包括这些τ碎片。“实验工作表明,这种形式的τ可能有助于神经细胞退化和在阿尔茨海默氏症的认知能力下降,”她说。

神经元不是雷达的

研究人员早就知道另一种类型的τ,称为phospho-tau,存在于神经元受到阿尔茨海默病的影响,形成其特点和破坏性的缠结。努力目标迄今为止这种类型的τ用药物成功。

截断τ,特别是当它被酶分散caspase-6,似乎有一个单独的角色在神经退化患有阿尔茨海默病和痴呆的另一种形式被称为挑选的疾病,根据格林贝格,UCSF威尔神经科学研究所的成员。

研究人员能够评估τ在人类大脑大脑银行由于加州大学旧金山分校的神经退行性疾病。通过观察捐赠组织来自37个病人,他们发现神经元的阿尔茨海默氏症患者有两种类型的τ,另一些人则只有支离破碎的τ。

“这些神经元是即使在雷达屏幕当研究人员使用phospho-tau疾病标记,”她说。“只看phospho-tau变化,我们缺少许多病理过程。”

此外,大量的分散τ中观察到患者老年痴呆症和挑选的患者几乎没有见过其他形式痴呆涉及异常τ函数,格林贝格说,这意味着分散τ的检测可以帮助区分生活的痴呆患者,目前并不容易做到。

利用药物已经开发了

进入阿金,托马斯·威廉和弗雷德里克·约翰MacWilliam特聘教授的专业设计检测和治疗疾病的新方法。她的团队开发了测量caspase-6-specific抗体片段。从人类后数据显示的患病率caspase-6活动,阿金正在与她的同事,医药化学家亚当•Renslo博士开发药物类抑制剂,停止caspase-6切tau蛋白的能力。他们希望这种方法可能被证明是一种有前途的治疗方法的毁灭性的疾病。

“这项研究为我们提供了一个更好地了解如何使用这些药物来治疗阿尔茨海默氏症,开发更好的诊断测试和识别其他神经退行性疾病最好与这些新的药物治疗,”她说。

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