普通抗逆转录病毒药物改善唐氏综合症小鼠模型的认知能力
拉米夫定是一种常用的治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物，根据基因组调控中心(CRG)和IrsiCaixa艾滋病研究所的研究人员联合进行的一项新研究的发现，拉米夫定可以改善唐氏综合症小鼠模型的认知能力，IrsiCaixa研究所是由la Caixa基金会和加泰罗尼亚共和国卫生部联合推动的中心。这项研究今天发表在细胞与分子医学杂志．
虽然临床研究是否有必要证实这种药物对人类产生类似的效果，初步研究强调了使用拉米夫定等药物干预的潜力，或其他能够阻止同样效果的药物治疗目标-作为改善唐氏综合症患者认知障碍的一种治疗方法。
唐氏综合症是一种人患有额外染色体．一般来说，婴儿出生时带有46条染色体。患有唐氏综合症的婴儿有一个额外的副本，21圣染色体。这会导致轻度到中度的智力障碍，影响一般的认知特征，如记忆、注意力持续时间和说话能力。患有唐氏综合症的成年人也会加速衰老，导致相对较快的认知能力下降，这在普通人群中的老年人中更为常见。
患有唐氏综合症的人患阿尔茨海默病的风险也更高。21号染色体在这种关系中起着重要作用，因为它携带着一种基因-淀粉样前体蛋白(APP) -产生淀粉样蛋白，在大脑中积聚，与破坏大脑功能有关。淀粉样蛋白积累在大多数40岁以上的唐氏综合症患者中很常见。
援助独立生活在美国，大多数唐氏综合症患者都接受心理社会干预，比如认知刺激疗法，这是目前唯一可用的治疗方案之一。然而，迄今为止还没有药物干预。靶向反转录转座子是治疗唐氏综合症的一种新的未开发的选择，这项工作表明它具有巨大的治疗价值。
逆转录转座子是一种DNA片段，它通过制造自己的RNA副本来改变它们在基因组中的位置，这些RNA副本会跳回到另一个位置的DNA中。逆转录转座子可以将自己插入基因组的特定区域，并偶然地将自己定位在与神经退行性疾病相关的基因促进区域，从而增强它们的活性。逆转录转位率随着年龄和细胞衰老而增加。
逆转录转座子与艾滋病毒有一些相似之处，在细胞内快速复制，但不一定具有病理意义。这项研究的作者假设，使用目前针对hiv复制的现有抑制剂(如逆转录酶)也可以阻止逆转录转座子。
IrsiCaixa主任Bonaventura Clotet博士解释说:“艾滋病毒和逆转录转座子都需要相同的分子来复制自己:逆转录酶。”“我们知道，拉米夫定，一种用于对抗艾滋病毒的逆转录酶抑制剂，在老年小鼠中显示出可以降低与年龄相关疾病有关的逆转录转座子的激活。因此，我们认为它可能有助于抵消与唐氏综合症相关的认知障碍，”他补充道。
研究人员使用了Ts65Dn小鼠，这是迄今为止研究最广泛的唐氏综合症动物模型。在4个月的时间里，小鼠服用拉米夫定，另一组对照组则喝水。然后，研究人员进行了各种行为实验，旨在测试运动活动、识别记忆和焦虑。
他们发现，服用拉米夫定的小鼠认知能力有所改善。该研究的作者假设，拉米夫定所观察到的益处可能是由于它对APP基因的一个或多个变体的影响。
CRG研究员、该研究的合著者Mara diersen博士说:“我们的工作旨在为唐氏综合症患者及其家人提供更多独立生活的选择，特别是那些受早期阿尔茨海默病影响的患者。”
“我们仍然需要药物治疗来持续帮助改善记忆、注意力和语言功能，或防止与衰老相关的认知能力下降。这项研究旨在改变这一现状，揭示逆转录转位是一种有趣的机制，不仅适用于衰老，而且适用于神经发育障碍，”diersen博士总结道。
拉米夫定是美国和欧盟医疗当局批准用于治疗成人和儿童艾滋病毒感染的处方药。研究人员的下一个计划是临床试验这种药物用于治疗唐氏综合症和阿尔茨海默病。
