Haywire T细胞攻击蛋白质在“坏”胆固醇

预防动脉粥样硬化、心脏疾病的根本原因,意味着科学家需要了解免疫细胞炎症在动脉。

面临的挑战是,T细胞参与动脉粥样硬化是非常罕见的,很难找到在血液中。说:“这是一个经典的针的问题拉霍亚免疫学研究所(LJI)克劳斯·雷教授,医学博士

但是T细胞不能永远隐藏。在最近发表的一项研究自然心血管研究,雷和他的同事描述了一组T细胞攻击蛋白质称为载脂蛋白B(飞机观测)。

飞机观测是低密度脂蛋白的主要蛋白质成分,或“坏”,胆固醇。危险斑块形成动脉中血液中的低密度脂蛋白水平提高。这些斑块可以驱动炎症,阻止血液流动,甚至分裂引发中风和心脏病发作。

雷和他的同事们发现,T细胞这一目标飞机观测可能进一步导致炎症和动脉粥样硬化的发展。事实上,后续在老鼠身上的实验表明,随着疾病的恶化,这种现象称为T细胞“膨胀”导致越来越多的APOB-reactive T细胞在血液中。

“APOB-specific T细胞成为更积极的疾病已经开始后,”雷说。

这项新研究首次描述了T细胞参与了动脉粥样硬化与高水平的细节。雷和他的同事们分析了血液样本8名女性在多元化的50年代和60年代的女性(志愿者在nih妇女跨部门艾滋病毒研究)。

LJI团队与爱因斯坦医学院的科学家们仔细分析超过12000 T细胞从这些患者使用两个前沿技术:单细胞RNA序列和T细胞受体测序。在这个巨大的T细胞,110细胞突出,科学家发现这些细胞能够瞄准飞机观测。

进一步放大时,研究人员发现,T细胞针对飞机观测像一种T细胞称为调节性T细胞(Treg),通常调节炎症。然而,这些T细胞没有表现得像正常的亚群。看来,这些新的T细胞心脏病发展开发一个新的身份。

本研究对未来的治疗来说是个好消息心脏病。莱说,检测这些T细胞可能导致更好的检测诊断心脏病——疾病severity-through血液样本。知识还让雷更接近开发一种疫苗,会抑制这种危险的免疫细胞活性,防止动脉粥样硬化。

展望未来,雷计划看一个更广泛的病人群体,也包括男性动脉粥样硬化。他希望能与更多的患者心血管疾病并与他们的医生收集小血液样本用于临床研究。“这项工作的限制因素是患者样本,”他说。