2022年5月27日

过敏和自身免疫性疾病基因缺陷的发现

卡尔·兰德斯坦纳健康科学大学

由卡尔兰德施泰纳健康科学大学的医生Krems领导的一个国际团队首次描述了人类基因组中IL-33基因的突变，该突变会导致多种过敏性疾病表现和自身免疫疾病。

皮肤和食道发炎，食物过敏和哮喘只是一个12岁男孩的部分症状，他是第一个被确认有IL-33基因突变的男孩。由卡尔·兰德施泰纳健康科学大学的医生领导的一个国际团队发现了这种新的疾病实体。他们对单个病例的描述为IL-33的体内功能提供了全新的认识，IL-33被认为是人类免疫反应的中心上游调节因子。迄今为止，对其功能的研究仅限于人源体外细胞或动物模型。IL-33在人体内过表达的发现有助于对其在人体内失调的后果有新的认识。同时，它也为受影响的患者开辟了潜在的治疗选择。

人体的2型免疫反应可以抵御较大的病原体，但也代表了过敏性炎症的标志。白细胞介素33 (IL-33)，由于其在细胞损伤时释放而被称为“警报素”，在过敏性炎症的启动和调节中起着核心作用。在动物模型中，它的产生在基因上被上调或下调，这有助于理解和推测过敏性炎症之外的功能，但它们只能对人类的情况进行有限的了解。现在，具有复制IL-33基因的患者的疾病症状首次提供了这样的见解。

卡尔·兰德施泰纳克瑞姆斯私立健康科学大学(KL克瑞姆斯)的托马斯·艾韦格教授领导的儿童医院的国际团队成功地做出了诊断并提供了第一个描述。“病人最显著的症状之一是食道慢性炎症嗜酸性食管炎Thomas Eiwegger教授解释说，他最近成为圣Pölten大学医院儿科和青少年医学科的主任，该医院是KL Krems的一部分。ob体育开户网址

因此，大量嗜酸性粒细胞(高嗜酸性粒细胞)、IgE抗体水平升高和反复发生的皮肤嗜酸性粒细胞为主的炎症发生。根据Eiwegger教授的说法:“特别是皮肤反应和食道炎症证实了IL-33在暴露于外部环境的组织中2型免疫反应中的中心作用。”此外，食物过敏和哮喘，以及更广泛的胃肠道炎症并发症，也表现为自身免疫反应。

大量的调查研究，现在发表在胃肠病学的研究是在加拿大多伦多的儿童医院与当地的大学合作进行的。除炎症症状外，还记录了患者的身体异常。这些变化包括颅骨、颌骨和面部的变化，以及迟发性发育体重增加长度的增长伴随着关节过度活动，近视和中度发育迟缓。对于Eiwegger教授来说，这些迹象表明IL-33在典型的2型炎症之外还有多效作用。

基因越多，细胞因子越多

这种基因复制影响细胞因子IL-33在血液和各种组织中的实际浓度的程度非常有趣。尽管血液中的IL-33没有增加，但胃肠道和皮肤组织中的IL-33明显增加。Eiwegger教授指出:“IL-33在不同组织中不同的亚细胞定位也很惊人。”“例如，它出现在发炎的皮肤组织的细胞核中，但在细胞质中炎症游离肠组织。”研究小组认为，这些结果显示了IL-33在局部的调控有多么紧密，并为患者的组织特异性疾病模式提供了新的解释，这可能对IL-33发挥作用的疾病的靶向治疗至关重要。