2022年8月18日

遗传基因的新研究确定小说组温和的效果,显示他们与其他行为的条件

西蒙斯基金会

在一系列的文章发表在杂志上自然遗传学,研究人员使用的数据引发(Simons推动自闭症研究)研究中,这是为了推进我们对复杂的自闭症的遗传学的理解,包括自闭症基因数据从近43000人。研究结果显示遗传影响的差异人都沿着自闭症谱系。

“孤独症是一个谱系,包括个体往往有深刻的孤独症患者和/或癫痫的认知差异,以及个人能力和杰出表现,往往在特定领域。我们现在意识到不同表型的遗传贡献不同的基因;当这些基因被激活在大脑发育;以及常见的一些基因变异的人群,”温迪Chung说,医学博士博士,首席研究员的火花。

一项研究中,“集成新创和遗传变异在42607年自闭症病例识别基因突变在新的温和的效果,”发表在自然遗传学2022年8月18日。自闭症DNA的分析人员近43000人,包括35000名参与者从引发自闭症研究研究中,作为引发的持续努力了解孤独症遗传学的全谱。这次历史上最大规模的自闭症群体允许研究人员识别一群小说“适度影响”的基因倾向于通过遗传变异导致自闭症。

众所周知自闭症是遗传的,但以往的研究主要发现自闭症基因变异与新创(DNV)发生在生殖细胞自发变异之前构思并不是遗传的。大多数这些变体也涉及其他神经发育障碍(ndd)。大多数这种类型的遗传变异与自闭症有关对人的大脑产生深远的影响时发生。然而,只有20%的自闭症患者有这种类型的基因变异。

“多年来,我们已经知道双胞胎研究中必须有遗传基因变异导致自闭症,但我们一直未能系统地识别单个基因直到现在,”主要作者帕梅拉•菲说,博士,火花的科学主任。“我们已经确定了一组与孤独症相关的基因,包括遗传变异,这开始解释不同的孤独症谱系的一部分。”

全方位的了解自闭症基因,研究人员分析了19843名参与者患有自闭症,以及一个或两个他们的亲生父母,并发现大约20%的患有自闭症的人有新创的遗传变异影响的功能相关的基因。近70%的这种基因的贡献可以归因于自闭症基因或神经发育障碍。然而,这意味着尽管知道自闭症相关基因是负责大部分新创变异,还有其他人。

研究人员下一步添加另一个22764自闭症患者和236000没有自闭症的人一般人群。在这个荟萃分析,他们发现了60自闭症孤独症基因的贡献主要是由罕见的遗传性的损失函数(LOF)变异通过父母没有认知差异或自闭症。这些基因5以前没有涉及神经发育条件。

自闭症患者携带遗传基因变异在这些“适度效应”不太可能比自闭症患者携带有认知差异LOF变异的自闭症基因,如CHD8和SCN2A。

“大部分父母遗传下来的这些基因变异在我们的研究中没有认知差异或自闭症,但是我们知道,这些基因与孤独症相关联,因为我们发现,这些变异由自闭症儿童更频繁地继承。我们假设患有自闭症的人这些遗传变异可能发作和认知差异不如新创的遗传变异。到目前为止我们的数据强烈支持[s]这一假说,”菲博士说。

引发群体的范围

第二项研究也发表在自然遗传学”,罕见的编码变异提供了洞察孤独症的遗传结构和表型上下文,“由一组调查人员西蒙斯基金会支持的自闭症孤独症研究计划(SFARI)和测序联盟(ASC),执行分析基因数据从20627年自闭症患者,与新的基因数据主要来自火花。

团队开发了新的方法来发现DNA的得失,或拷贝数变异基因拷贝数异变,从外显子组测序和方法将数据从这些基因拷贝数异变与其他类新创和罕见的遗传变异,并确定了72个基因与孤独症有关。大多数证据来自新创变体,但重大贡献较小的罕见的遗传变异。

研究人员随后结合自闭症研究的数据和一个大数据集的31000个家庭的孩子被诊断出患有发育迟缓和/或其他神经发育的条件。这些分析发现373个基因与这些不同神经发育的结果,并允许团队识别基因与自闭症有关比与其他神经发育条件,反之亦然。他们发现,相关的基因主要在早期神经发育迟缓往往是重要的发展,而自闭症基因倾向于在更成熟的神经元中发挥作用。

这项研究的资深作者迈克尔•Talkowski博士,主任,马萨诸塞州总医院和基因组医学中心的成员广泛研究所指出,“从火花的规模的数据收集,ASC和其他来源的新开发的手段让我们探索的各种类的相对贡献遗传变异导致连续的神经发育变化在这些数据集”。

“这些分析表明,大多数基因的发现在大脑发育的早期发挥作用,尽管自闭症基因突变率较高显示略大的浓缩更成熟的兴奋性神经元。有很多新东西基因和见解神经发育从这些发现,追求,只有一种可能,这些发现的丰富数据的可访问性,火花和其他研究领域提供。”