研究揭示克里米亚-刚果出血热疾病过程

陆军科学家确定，人体自身的自然免疫反应有助于感染克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)的小鼠的疾病严重程度，这种病毒会在人类中引起广泛的蜱传病毒感染。他们的研究发表于2022年5月19日PLoS病原体，使人们更深入地了解病毒是如何致病的，并为制定预防和治疗感染的医疗对策奠定了基础。

chchfv在亚洲、非洲和东欧流行，最近在西欧也有暴发。由于这些原因，它被世界卫生组织视为优先病原体。目前没有批准的药物或者是针对CCHFV的疫苗，CCHFV会导致从轻微症状到灾难性和致命的疾病。虽然目前尚不清楚为什么一些患者病情轻微，而另一些患者会死于这种疾病，流行病学研究建议主持人炎症反应一种身体的复杂反应，当健康的组织被细菌入侵时就会触发病毒-可能是调节疾病结局的重要因素。然而，到目前为止，宿主反应在驱动疾病过程中的重要性还没有实验证明。

为了研究这一途径，美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的Joseph W. Golden博士和同事首先证明，没有关键病毒感应“机器”的小鼠对CCHFV感染不太敏ob欧宝直播nba感。这些小鼠缺乏一种称为线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的必要蛋白质，即使是I型干扰素，也会出现这种情况免疫反应也被灭活了。根据戈尔登的说法，这是一个令人惊讶的发现，他说老鼠应该对感染高度敏感，因为它们缺乏重要的先天保护系统。

他解释说:“事实上，在mavs缺陷的小鼠中，病毒未能诱导强有力的炎症反应，病毒水平甚至在肝脏中下降，而肝脏是这种病毒的关键靶组织。”这导致USAMRIID的研究人员怀疑炎症细胞因子(一种参与免疫反应的信号分子)的过度产生可能是导致这种疾病的原因疾病进展．

通过研究缺乏关键细胞因子通路的小鼠的感染，研究人员确定TNF-α受体信号是cchfv介导的疾病的重要驱动因素。他们能够保护老鼠使用针对TNF-α的抗体感染CCHFV。令人惊讶的是，他们还确定，虽然毒力较低的CCHFV菌株比致命病毒菌株引起的炎症反应较轻，但这两种菌株引起的肝损伤程度相似。重要的是，他们的工作证明了这一点炎症反应有助于推动CCHFV疾病的结果。

USAMRIID研究CCHFV已有数十年，随着最近开发出合适的动物模型系统，Golden和他的团队将研究重点放在两个领域:了解病毒是如何致病的，以及开发预防或治疗感染的疫苗和药物。该小组之前发现了一种叫做糖蛋白38 (GP38)的关键蛋白质，它是一种重要的抗病毒抗体靶点。这项研究为开发免疫疗法铺平了道路，这些疗法可用于保护暴露于病毒的人类。他们还开发了一种能够抵御这种病毒的DNA疫苗，目前正处于临床前开发阶段。通过这项最新研究，USAMRIID团队已经将宿主炎症反应确定为药物干预的新靶点。

他们的工作提供了一种联合治疗方法的前景，既针对病毒，又调节宿主反应，以帮助预防严重的疾病该研究的合著者Aura Garrison博士说。她说:“有了这些最近的进展，我们希望很快就能开发出用于人类的疫苗和治疗方法，以减轻CCHFV的威胁。”

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