研究揭示了克里米亚-刚果出血热疾病过程

军方科学家认为,人体自身的自然免疫反应导致疾病严重度克里米亚-刚果出血热病毒感染的老鼠(CCHFV),导致普遍蜱传播的病毒性感染人类。他们的工作,5月19日,2022年出版PLoS病原体提供了一个深入了解病毒引起的疾病和形式为基础开发医疗预防和治疗感染的对策。

CCHFV流行在亚洲,非洲和东欧最近发生在西欧爆发。由于这些原因,它被认为是一个优先级病原体由世界卫生组织。目前没有批准的药物或疫苗CCHFV导致疾病从轻微症状到灾难性的和致命的。虽然目前还不清楚为什么有些患者出现轻微症状和其他人屈服于疾病,流行病学研究显示主机炎症反应——身体的复杂反应时触发健康组织入侵的病毒可能是介导疾病的结果的一个重要因素。然而,直到现在,主机响应的重要性在推动疾病过程中没有显示实验。

调查这个大道,约瑟夫·w·金博士和他的同事在美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)第一次证明,没有关键的小鼠病毒性传感CCHFV感染“机械”不太敏感。ob欧宝直播nba这些老鼠缺乏必要的蛋白质称为线粒体抗病毒信号(小牛)和发现发生即使I型干扰素,另一个关键组成部分免疫反应也被灭活。这是一个令人惊讶的发现,根据黄金,谁说感染的老鼠应该是高度敏感,因为他们缺乏重要的天生的保护系统。

“事实上,在MAVS-deficient老鼠,病毒未能诱导的炎症反应,和水平的病毒甚至在肝脏,减少这种病毒的主要靶组织,”他解释道。这使得USAMRIID调查人员怀疑,炎性细胞因子的生产过剩,一种信号分子参与免疫反应,可能导致疾病进展。

通过研究感染小鼠缺乏关键细胞因子途径,研究人员确定,TNF-α受体CCHFV-mediated疾病的信号是一个重要的推动力。他们能够保护老鼠使用抗体针对TNF-αCCHFV感染。令人惊讶的是,他们还决定,虽然不致命的毒株引起的CCHFV温和比致命的病毒株,炎症反应引起的两种相似水平的肝损伤。重要的是,他们的工作证明炎症反应帮助推动CCHFV疾病的结果。

USAMRIID研究CCHFV几十年来,相对合适的动物模型系统的最新发展,金和他的团队已经他们的研究集中在两个方面:了解病毒导致疾病和开发疫苗和药物预防或治疗感染。先前确定的组一个关键蛋白糖蛋白38 (GP38)作为一种重要的抗病毒抗体的目标。研究免疫疗法的发展铺平了道路,可以用来保护人类暴露于病毒。他们还开发了一种DNA疫苗能够防止病毒目前正在临床前开发。这一最新研究,USAMRIID团队已经确定了宿主炎性反应作为一种新的药物干预的目标。

身体的工作提供了综合治疗的前景的方法,目标病毒和调节宿主反应来防止严重的疾病据研究报告合著者、光环驻军,博士。“这些最新进展,我们希望尽快看到疫苗和疗法用于人类减轻CCHFV的威胁,”她说。