秘密中的秘密:探索Omicron逃脱抗体的能力

秘密中的秘密:探索Omicron逃脱抗体的能力
如图。1.血浆中和滴度在门诊互联-19感染队列的样品中随着时间的流逝而变化的变体。(a)在阳性SARS-COV-2 PCR测试的三天内招募了研究参与者(+PCR)(+PCR)(第0天)(+PCR))。从第28天(n = 23)开始,第210天(n = 23)和第300天(n = 8)的纵向等离子体样本对D614,Delta,beta和Omicron进行了评估。(b)随着时间的推移,显示了半个最大的SARS-COV-2假病毒中和滴度(PNT50)的动力学。虚线表明从血清负性受试者获得的基线平均PNT50。实线连接来自同一参与者的样品。(c)在所有4个假病毒变体的研究时间点之间显示了平均PNT50值。在每个时间点上与D614显着不同的值都用恒星标记。(d)显示了每个研究时间点的D614 PNT50所指示变体的PNT50值的比率。水平条表示中位数。 p values in (B to D) were calculated using mixed effects analysis with Geisser-Greenhouse correction and Tukey's multiple comparisons test. *P < 0.05, **P < 0.01. Credit: DOI: 10.1126/scitranslmed.abn7842

病毒学家认为,当Delta在2021年春季出现时,他们已经看到SARS-COV-2的变体中最糟糕的变体,但是到了秋季,新的尖峰蛋白突变正在流通,这使科学界措手不及。

“这在其整个基因组中,相对于祖先的武汉-HU-1 SARS-COV-2,它具有惊人的59个氨基酸取代科学翻译医学

与位于加利福尼亚州拉霍亚和罗克维尔,马里兰州,谭和同事的Venter学院科学家团队合作进行了一系列优雅的实验室实验,以更好地了解如何了解和其他SARS-COV-2变体(尤其是一种称为beta的变体)充气中和

他们发现,逃避抗体的秘诀被藏在遍布每个病毒的多个突变中。与表弟的变体不同,Omicron是突变的塞满,比迄今为止引起大流行感染波浪的任何其他SARS-COV-2变体都要多。在表征Omicron的59个突变中,大多数集中在病毒的业务末端 - 尖峰,释放人类细胞以启动感染的蛋白质。

谭说:“这些突变中有37个在尖峰蛋白内。”尖峰是中和抗体的靶标。如果抗体无法与尖峰结合,则无法轻易中和病毒。Tan和他的同事总结说:“这种突变的变化提出了有关中和抗体的有效性的问题,这些抗体是通过SARS-COV-2或当前mRNA疫苗感染引起的。”

随着全球科学家的尝试,venter研究所的研究到来是剥夺SARS-C-ov-2变体(尤其是Omicron)的许多神秘的尝试。

Omicron也被称为BA.1,是2021年末在非洲南部地区出现的一种变体,它以新的感染浪潮震撼了世界。即使它的潮流已经在全球许多地区达到顶峰,但仍在造成破坏,迫使医疗保健系统陷入崩溃。

在香港,最近几周被许多人感染了,医生和护士正在停车场,车道和人行道上治疗患者,因为他们在医院的空间已经用完了。

除了其多重突变外,Omicron还具有子变体的兄弟姐妹,例如BA.1.1和BA.2,它们是新的科学研究的主题。与任何感染性病毒一样,Omicron具有多种技巧:形状转化是一种,一种机动,使抗体很难与尖峰蛋白改变的构象结合。另一个是聚糖(基于糖的聚合物)的豪华含量。Glycans充当了隐形外套,从而使抗体中的抗体蛋白质在狩猎病毒中掩盖了尖峰蛋白。

包括首席作家本杰明·L·西弗斯(Benjamin L. Sievers)在内的Venter团队与斯坦福大学和马里兰大学的研究人员合作,以更好地了解哪些SARS-COV-2变体最擅长逃避抗体。他们发现,Omicron和另一个关注的变体Beta最擅长躲避抗体。

这些发现与全球其他研究人员的发现相吻合,他们发现逃避抗体是SARS-COV-2的进化目标,并且证明Omicron在抗体逃脱中最精明。科学家说,它的高度传染性主要基于其逃避免疫系统的能力。

为了定义有效的Omicron和其他变体如何逃脱中和抗体,TAN及其同事使用了患者的血清和血浆样本来模拟实验室中的某些类型的遇到病毒的人群:已接种疫苗的人,已接种疫苗并增强并增强并增强,以及以前有SARS-COV-2感染的人。他们还从孕妇那里采集样品,因为在SARS-COV-2感染方面,人口是最脆弱的人之一。该研究中包括的孕妇先前曾接受过两次mRNA射击。

这部分研究的样本是从参加纵向队列项目的个体中得出的,并被诊断为患有轻度的SARS-COV-2感染。所有患者均在斯坦福医院中心参加门诊研究。这项研究是一项试验,评估了干扰素Lambda在轻度Covid-19中的功效,但在Venter Institute的调查中仅研究了安慰剂组的参与者。

Omicron并非孤立地检查,而是与其他一系列SARS-COV-2变体相比,包括原始的Wuhan-Hu1-Virus,即启动全球大流行的菌株。Tan及其同事将其论文中的Wuhan变体称为D614。

坦写道:“我们评估了针对D614病毒的抗体反应的大小和广度以及三种关注的变体:β,三角洲和欧米龙。”“了解这些中和抗体的反应将使我们能够评估[武汉]病毒引起的先前存在免疫力的状态,并可以告知下一代Covid-19疫苗的设计。”

为了比较SARS-COV-2变体的抗体反应和逃生能力,科学家使用了伪病毒,该假病毒被哄骗表达SARS-COV-2 Omicron变体的尖峰蛋白和突变。同样,假病毒也被哄骗以表达其他SARS-COV-2变体的尖峰蛋白,包括原始野生型(或Wuhan-Hu1变体)以及Beta和Delta变体。这些病毒在血清或从个人组中评估抗体反应。

“使用囊泡口腔炎病毒,VSV,表达几种SARS-COV-2变体的尖峰蛋白的假颗粒,我们评估了感染后的个体和mRNA疫苗接种个体中中和抗体反应的大小和广度,” TAN在科学翻译医学,注意到增强剂剂量增加了对武汉,β,三角洲和Omicron变体的抗体反应的大小。然而,对Omicron的中和抗体活性仍然最低,甚至涉及受增强的人的样本。

坦根据研究结果总结说:“我们观察到,增强增加了对野生型,β,三角洲和Omicron变体的抗体反应的大小。但是,Omicron变体对[抗体]中和的耐药性最大。”

当对患有先前SARS-COV-2感染的人的样品进行测试测试β和Omicron变体时,抗体反应较低,尤其是与Delta和Wuhan变体相比。

这一发现到达世界卫生组织认为(但拒绝)Omicron的子变体BA.2(其自己的希腊信件)时到达。无需用自己的名字将Omicron分解为不同的病毒,他们的大流行病毒专家得出了结论。

“ Omicron是一个在全球范围内,人们关注的是占主导地位,我们从世界各地的排序中都知道这一点。

范克尔科夫说:“ Omicron不如DELTA严重,但它不是温和的病毒。这是一种危险的病毒,仍然有些国家看到不知所措的医院系统。”

与此同时,Venter Institute团队指出,他们的研究结果引起了人们对孕妇的特别担忧。在怀孕期间获得的样品中的抗体反应较低,即使妇女接受了两剂mRNA疫苗。

他们强调了怀孕,是严重Covid-19的危险因素。他们新近完成的研究的结果表明,应寻求增加孕妇的疫苗接种方法,该孕妇是一个研究且脆弱的人群。


进一步探索

COVID-19疫苗对研究的Omicron的功效

更多信息:Benjamin L. Sievers等人,SARS-COV-2感染或mRNA疫苗引起的抗体降低了对β和Omicron假病毒的中和活性,科学翻译医学(2022)。doi:10.1126/scitranslmed.abn7842
期刊信息: 科学翻译医学

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引用:秘密中的秘密:探索Omicron逃脱抗体的能力(2022年,3月1日),2022年5月30日从//www.puressens.com/news/news/2022-03-secret-secret-spikes-spikes-exploring-exploring-omicron-abilit.htmliable.html
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