药学研究人员获得化学探针专利
许多脑部疾病和失调会导致神经炎症，这是一种脑组织肿胀，越来越被认为是阿尔茨海默病和帕金森病的征兆和疾病进展因素之一。神经炎症可以限制血液流向大脑的区域，从而抑制身体的自然疾病对抗机制。
创伤性脑损伤也会引起严重的神经炎症。事实上，未解决的严重脑水肿(由积液引起的肿胀)是创伤性脑损伤患者在受伤最初几天内死亡的主要原因。
由于神经炎症与多巴胺能信号有关，德州理工大学健康科学中心(TTUHSC) Jerry H. Hodge药学院药物化学项目主任Nadia German博士说，人们对确定炎症部位多巴胺水平的调节是否可以阻止甚至逆转神经退行性变越来越感兴趣。
为了帮助做出这一决定，German和他的合作者、TTUHSC制药科学系的兼职副教授Constantinos Mikelis博士获得了一项针对大脑多巴胺转运体的化学物质的美国专利。影响多巴胺转运体是控制大脑中多巴胺水平的方法之一。
German表示，除了阿尔茨海默病、帕金森氏症和创伤性脑损伤外，还有其他中枢神经系统疾病，如胶质母细胞瘤。脑部肿瘤)和多发性硬化症，这些疾病也表现出多巴胺相关的神经炎症，并且可能受益于新获得专利的化学探针。
“低水平的多巴胺会导致神经炎症、神经元死亡和其他不愉快的影响，”German说。“与此同时，神经炎症会导致多巴胺神经元的表达减少，形成因果循环。通过控制多巴胺水平，我们可以尝试停止这种循环。
“我们申请专利的特定成分对多巴胺转运体有很大的选择性。它确实对另一种调节神经递质血清素的转运体有一些活性，但它对多巴胺转运蛋白要高100倍，所以它真的非常有选择性。”
Mikelis实验室评估了专利分子与各种受体相关的不同活性。他还研究了分子的药代动力学特征，以确保它实际上以对患者有益的水平到达大脑。
“我们在体外(在a生物体；例如,试管Mikelis补充说:“我们测试了不同的分子，以确定最佳的可能参数，并选择我们最终申请专利的分子。”
German和Mikelis将该分子作为化学支架申请了专利，该过程将所需的生物活性特性添加到分子的核心结构中。
“我们与非常支持我们的合作者Volker Neugebauer博士和Mirla Avila博士一起，最近在杂志上发表了一篇论文美国化学神经科学学会我们讨论这个问题，”German说。“据我们所知，我们是第一个证明这一点的人多巴胺转运体抑制剂降低神经炎症在多发性硬化症模型(小鼠)中达到与我们现在使用的皮质类固醇相同或更好的水平。”
尽管获得专利的测试和评估表明，这种分子的特定活性具有很强的治疗潜力，但在成为上市药物之前，它仍必须经过几个阶段的开发和批准。
“我相信这需要一些时间，但最终，我也相信我们能够得到一种具有良好药物特征的分子，”German说。“当然，黄金标准是口服给药，但如果不是，我们也可以使用许多系统来给药。”
German和Mikelis很早就与该大学的研究商业化办公室合作，并于2017年6月公布了他们的发明。随着专利的发布，研究商业化办公室正在积极寻求战略合作伙伴制药行业对这些治疗神经疾病的新型化合物的进一步开发和最终商业化感兴趣。
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