长期研究导致潜在的1型糖尿病患者的治疗目标

近二百万美国人有1型糖尿病,身体不能产生足够的胰岛素来有效地管理血糖,导致血糖水平高,或高血糖。持续高血糖使糖尿病患者患心脏病、神经损伤、失明、肾脏疾病和过早死亡。通过胰岛素控制血糖可以预防和延缓糖尿病这些副作用。

现在,科学家乔治王的带领下,医学博士,首席科学官和部分血管细胞生物学主管乔斯林糖尿病中心、揭示了如何高血糖导致肾病,也发现了一个潜在的治疗目标。他们的工作发表在临床研究杂志长期观察研究是基于一个独特的,有超过1000人患有1型糖尿病获得者的研究。

自2003年以来,乔斯林国王和他的同事们一直在研究那些与疾病生活了50年,这个壮举,会被认为是极不可能的诊断在1950年代或更早。得主项目揭示了令人惊讶的细节这群参与者。例如,多达30%的糖尿病患者肾脏疾病的经验,只有13%的Medalists-people给定的绰号,因为他们收到了一枚奖章乔斯林糖尿病中心承认他们的毅力在半个世纪以来管理糖尿病或再做。

金获得者的先前的研究显示糖尿病肾病的人保护显示高浓度的葡萄糖代谢酶相比,糖尿病患者患糖尿病肾病。国王和他的同事们怀疑这些enzymes-such丙酮酸激酶M2 (PKM2-may发挥保护作用,中和一些通常高血糖引起肾脏的损害。

“有强烈的兴趣识别机制高血糖毒性作用,”王说,他也是一个医学教授和哈佛大学医学院眼科(HMS)。“我们已经证明了在分子水平上,激活PKM2可以增加一个重要的保护性因素肾脏称为血管内皮生长因子(VEGF)规范化和维持肾脏功能防止功能障碍引起的慢性糖尿病。”

启发他们之前发现,国王和同事第一作者佳林傅,医学博士,博士,博士后研究员高级Joslin-used转基因小鼠,企业PKM2发现其在保护肾脏的作用从糖尿病。七个月后,研究者将老鼠的肾脏的野生型小鼠(non-engineered)有无诱导糖尿病。产生高水平的老鼠PKM2证明健康的肾脏比野生型糖尿病患者。

“在这个实验中,我们得出了一个惊人的发现,超表达的酶在肾细胞可以正常化的一个子集肾脏功能和新陈代谢,即使在7个月的升高血糖水平,”傅说,他也是一个HMS博士后研究员。可能受益的新陈代谢”这些改进,糖尿病肾病,甚至存在系统性炎症、糖尿病的共同特征。”

具体地说,科学家们证明了过度PKM2阻止多个肾脏细胞的病理变化过滤系统常见的糖尿病。的酶的行动保护细胞功能和阻止疾病进展。而进一步的研究是必要的,研究结果支持PKM2作为一个潜在的治疗目标与糖尿病有关的肾脏疾病的预防。结果还表明,监测PKM2在血液中也可以作为一个水平生物标志物,允许医生监视和预测糖尿病的进展肾脏疾病患者的糖尿病。

合作者包括Takanori Shinjo,罗纳德·圣·李黔Kyoungmin公园,马克·格雷戈里,Hisashi Yokomizo,法布西芒,黄黔I-Hsien吴的乔斯林糖尿病中心、哈佛医学院。

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