2型糖尿病的影响是主要的风险阿尔茨海默氏病的发展

研究人员已经确定了β淀粉样蛋白(Aβ)在血液中发现来自外围组织,而肽作用于pancreaticβ-cells抑制胰岛素的分泌,从而调节血糖水平。的研究中,敦促美国时要小心使用血Aβ水平作为诊断阿尔茨海默病(AD)的标志,发表的美国国家科学院院刊》上(PNAS)。

“这项工作终于出版大约11年后,“Takami五系的转化神经科学教授说,大阪市立大学医学院毕业。”不仅仅是一个学术探索,但也暗示我们诊断广告。”

已知的基础上,本研究试图探讨一些未知数。首先,正如广告是由大脑中的Aβ的积累,人们认为Aβ血液中水平反映了大脑病理学和目前用作诊断标志。然而,Aβ是产生的淀粉样前体蛋白(应用程序)通过两种酶的功能,β-和γ-secretases,这种机制在许多身体的表达周组织不仅在大脑中,导致血液Aβ的起源仍然未知。第二,流行病学研究显示2型糖尿病是一个强大的风险因素对广告的发展,然而,这两种疾病的关联机制也困扰着研究人员。

“在我们先前的研究在老鼠身上注射葡萄糖五教授解释说,“我们在葡萄糖和增加瞬态胰岛素在15分钟达到峰值,但血Aβ水平大约30 - 120分钟后达到顶峰。”In addition, previous studies have shown the oral administration of glucose to increase blood Aβ levels in patients with AD. These findings led the professor and his research team to explore the hypothesis that blood Aβ is secreted from peripheral tissues (pancreas, adipose组织、骨骼肌、肝脏等),这可能导致血糖和胰岛素的代谢。

首先,他们检查了血液Aβ血糖和胰岛素水平的影响小鼠禁食16小时。收集血液样本从尾部静脉(0)15、30、45、60、120和180分钟间隔注射后显示瞬时增加葡萄糖,胰岛素,Aβ,证实了之前的研究。

接下来,他们探索了由管理AβAβ对血液胰岛素水平的影响和葡萄糖不能产生Aβ禁食老鼠,被称为应用程序敲除老鼠。测量胰岛素在血液样本发现Aβ抑制胰岛素分子上升。

鉴于血液Aβ改变立即介绍的血糖和胰岛素水平,团队成员集中在小鼠胰腺脂肪组织,骨骼肌、肝脏和肾脏来确定血液Aβ的起源。他们增加了葡萄糖和胰岛素孤立生活周边组织和测量了Aβ分泌。结果表明,Aβ从胰腺分泌葡萄糖刺激和脂肪组织,骨骼肌,和肝脏胰岛素刺激。肾脏,没有参与葡萄糖或胰岛素代谢,不分泌Aβ要么刺激。他们还发现,葡萄糖和Aβ添加到胰腺组织时,分泌胰岛素水平被抑制。

现在血Aβ的起源已经澄清,球队想在外围组织本地化Aβ研究。“这将阐明细胞参与Aβ,“五教授补充道。“除了提供进一步验证我们的发现,这将给我们一个更详细的图片,我们可以得出结论可能机制连接2型糖尿病和广告。”

使用免疫组织化学利用抗体绑定到特定的蛋白质,研究小组开始胰腺组织中检测Aβonly胰岛素(β细胞)。研究组还发现小鼠的β细胞葡萄糖注射免疫反应减少Aβand胰岛素,这时期快,Aβ和胰岛素存储在β细胞,然后释放到循环刺激时葡萄糖。同样,组织部分每个insulin-targeted器官是准备和应用Aβ和生物活性物质的特定于每个组织,称为organokines。organokines Aβ被发现的所有器官组织测试,用更少的免疫反应与胰岛素刺激时。

“我们的发现表明Aβ和organokines存储期间的快速释放到循环与胰岛素刺激时,“五教授补充道。“外围Aβorganokine行动的全面理解是我们希望在未来的工作发展”。

除了一个解释的起源Aβ血液中,研究结果表明2型糖尿病的机制是一个强大的广告发展的风险因素。在糖尿病,血液中Aβ水平不断升高,由于高水平的血糖和胰岛素。这抑制了Aβ离开大脑边缘(运输通过血脑屏障和身体的流体通过大脑实质称为glymphatic系统),导致Aβ积聚在大脑和发展成广告。

“其他更实际的建议可以从这项研究中,“Tomiyama教授总结道“我们的数据表明,随着血液Aβ水平大幅波动与饮食,诊断时应特别注意的广告血Aβ。”