两种药物有望使COPD损伤的肺上皮祖细胞恢复活力

两种药物有望使COPD损伤的肺上皮祖细胞恢复活力
转录组学指导下的药物发现策略概述。(A)药物筛选策略示意图。(B)热图显示了在cs暴露小鼠和COPD患者数据库中鉴定的可药物基因(www.dgidb.org)的基因表达模式。(C)使用基因集富集分析(GSEA)对COPD患者差异表达基因的反应组途径富集分析(8);列出了最丰富的50种途径。TCF, T细胞因子;GPCR, G蛋白偶联受体;ESR,雌激素受体;MHC,主要组织相容性复合体;RUNX1,侏儒相关转录因子1。(D)使用GSEA对cs暴露小鼠差异表达的差异基因进行反应组通路富集分析(www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb/annotate.jsp)。 Credit:科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abj9949

来自荷兰、德国和美国的一组研究人员报告说,有两种药物有望使慢性阻塞性肺疾病(COPD)损伤的肺上皮祖细胞恢复活力。在他们发表在杂志上的研究中科学的进步,该小组确定了某些参与上皮生成的蛋白质,用于前列腺素靶向,并在不同情况下对它们进行了测试。密歇根大学的Sean Fortier, Loka Penke和Marc Peters-Golden在同一期刊上发表了一篇聚焦文章,简要介绍了前列腺素在医疗领域的使用历史,并概述了密歇根团队所做的工作。

慢性阻塞性肺病是对情况反应过度,比如,并损害肺中的上皮祖细胞。上皮祖细胞的工作是产生新的细胞,使肺部保持健康。在没有它们的情况下,患者会出现呼吸短促和粘液分泌过多的症状。目前已开发出减轻COPD症状的治疗方法,但尚无治愈方法。在这项新的研究中,研究人员发现了两种有望使肺上皮祖细胞恢复活力的药物。

这项工作包括从先前的研究中获取和分析数据,这些研究使用了吸烟导致的慢性阻塞性肺病损伤的人类和小鼠肺组织。通过将这些数据与健康患者的类似数据进行比较,研究人员能够分离出由于损伤而变得不那么活跃的基因,这导致两种蛋白质的产生减少。然后,他们开始寻找可以用来恢复这两种蛋白质正常水平的现有药物。他们发现了两种:伊洛前列素,用于治疗在肺部的动脉中,还有米奥前列醇,它被用来治疗胃溃疡。

在小鼠身上进行的试验表明,这两种药物都能恢复祖细胞的再生能力。研究人员认为,这是因为他们试图重新启动因长期暴露在烟雾中而被破坏的细胞中的生物钟。还需要做更多的工作,以确定再生细胞是否真的会导致新的细胞排列在肺部。

更多信息:吴新慧等,转录组学指导下的药物靶点发现策略识别了肺再生的新型受体配体,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abj9949www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9949

Sean M. Fortier等人,阐明了前列腺素的肺再生潜力,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abp8322www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abp8322

期刊信息: 科学的进步

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引用: 2023年4月17日,两种药物在恢复COPD损伤的肺上皮祖细胞方面显示出前景(20202,3月24日),检索自//www.puressens.com/news/2022-03-drugs-rejuvenating-lung-epithelial-progenitor.html
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