细胞疗法改善杜氏肌营养不良症的体征和症状

加州大学戴维斯分校健康中心和其他六个地方的临床试验表明，一种细胞疗法为晚期杜氏肌营养不良症(DMD)患者提供了希望，这是一种罕见的遗传性疾病，会导致年轻人肌肉损失和身体损伤。

该疗法似乎是安全有效的，以阻止恶化上肢和心功能。这是第一个在最严重的DMD患者中导致有意义的功能改善的治疗方法。

“HOPE-2是第一个测试DMD全身细胞疗法的临床试验，”该试验的国家首席研究员和该研究的主要作者克雷格·麦克唐纳说。麦克唐纳是加州大学戴维斯分校健康中心的物理医学和康复学教授和主席，也是儿科教授。ob体育开户网址“在非非活动型DMD患者中，该试验对影响手臂的骨骼肌退化和心脏结构和功能退化产生了统计上显著和前所未有的稳定。”

试验结果发表在今天的《柳叶刀》．

肌肉退化的细胞疗法

在II期临床试验中，研究人员使用了Capricor Therapeutics公司的CAP-1002异基因心球来源细胞(cdc)人类的心脏肌肉。这些细胞可以减轻肌肉炎症，促进细胞再生。

McDonald说:“CAP-1002疗法的主要机制是帮助减少疾病的严重慢性炎症问题，减少纤维化和改善肌肉再生，从而维持或改善关键的心脏和骨骼肌功能。”

该试验检验了CAP-1002反复静脉输注治疗晚期DMD的长期疗效和安全性。该研究在美国7个中心招募了20名DMD患者。参与者至少10岁，手臂和手有中度无力。他们被随机分配接受CAP-1002或安慰剂，每三个月一次，共注射四次，持续一年。

手臂、手和心脏功能显著改善

研究小组使用DMD的上肢运动功能表现量表(PUL)评估上肢功能，使用心脏功能心脏磁共振成像(MRI)，呼吸功能的肺活量测量和循环生物标志物。

研究人员评估了参与者第一次输注时和一年后的PUL。他们测量了这两个读数之间的中间水平/肘部PUL分数的变化。研究发现，与服用安慰剂的参与者相比，服用CAP-1002的参与者有显著的有利变化。细胞治疗组上肢肌肉功能的恶化程度要小得多。

心脏核磁共振还显示，接受CAP-1002治疗的参与者的心脏结构和功能似乎得到了改善。

合著者Eduardo Marbán说:“在这里，我们展示了细胞疗法在预防罕见遗传疾病心脏病进展方面的前景，但有充分的理由相信，这种疗法有朝一日也可能用于更常见的心力衰竭形式。”Eduardo Marbán是一位开创性的心脏研究人员，他首次发现cdc可能有助于治疗DMD。他是马克·西格尔家族基金会特聘教授，洛杉矶雪松西奈医学中心史密特心脏研究所执行主任。

前进

McDonald和美国其他中心的合作者正在启动一项III期临床试验HOPE-3。本研究的目标是在更大的患者队列中确认CAP-1002的疗效。

FDA已经表示，获得药物批准的下一步将是更大规模的III期研究。我们需要确认CAP-1002治疗心脏和骨骼肌肉变性的持久性和安全性超过12个月，”McDonald说。

什么是杜氏肌营养不良症

DMD是一种疾病，每5000人中就有1人患病，大多数是男孩。它通常在儿童早期变得明显，导致渐进性虚弱和骨骼、心脏和呼吸肌肉的慢性炎症，并推迟坐着和走路等里程碑。DMD患者通常在青少年时期失去行走能力，并随着年龄的增长出现心肺并发症。

DMD的治疗方法有限，目前还没有已知的治愈方法。目前针对骨骼肌的治疗方法在治疗因DMD而减弱的心肌时并不有效。一种能够稳定或逆转心脏恶化，同时改善上肢功能的疗法，在解决晚期DMD患者所见的巨大疾病负担方面将是独一无二的。

“这种基于细胞的疗法是创新的，因为它满足了疾病负担最严重的患者的关键需求，并稳定了上肢和心脏功能。针对疾病后期的治疗可以对患有DMD的男孩和年轻男性的生活质量产生巨大影响，并减轻他们家庭的照顾负担，”麦克唐纳说。

该团队与加州大学戴维斯分校阿尔法干细胞诊所的研究人员和工作人员合作，该诊所由加州再生医学研究所(CIRM)资助。HOPE-2研究是该诊所的第一个细胞治疗试验。

“我们与阿尔法干细胞诊所合作，受益于加州大学戴维斯分校物理医学和康复系神经肌肉研究实验室以及临床和转化科学中心(CTSC)的一流基础设施。我认为这是加州大学戴维斯分校在干细胞治疗试验和临床转化医学方面领导地位的一个很好的证明，”麦克唐纳说。