研究人员发现了一种独特的能杀死致命耐多药细菌的溶解素

来自新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)(麻省理工学院在新加坡的研究企业)抗菌素耐药性(AMR)跨学科研究小组(IRG)的研究人员，与南洋理工大学的合作者一起，发现了一种新的噬菌体溶菌素abp013，可以用作对抗两种最致命细菌的替代抗菌剂:鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。

溶菌素——噬菌体产生的酶——作为一类新型抗菌剂显示出巨大的潜力，因为它们的特性允许它们快速直接地针对细菌细胞壁的关键结构成分，并在此过程中降低细菌产生耐药性的能力。

在过去几十年里，抗生素的不恰当和广泛使用导致了抗菌素耐药性的出现，这是一种细菌菌株发展出抵抗旨在杀死它们的药物的机制的现象。据估计，仅在2019年495万人死于与抗菌素耐药性相关或可归因于抗菌素耐药性的感染．这一已经迫在眉睫的问题，再加上COVID-19大流行期间抗生素的广泛使用，进一步加剧了这一问题，突出表明迫切需要细菌难以产生耐药性的新型治疗剂。

“抗菌素耐药性仍然是对人类日益严重的威胁，每年有越来越多的人死于超级细菌感染。新的杀菌剂的开发是至关重要的，溶菌素在治疗致命的慢性伤口和肺部感染方面显示出了巨大的前景，对于这些感染，没有抗生素是有效的，而且治疗方案有限，”记录这一发现的论文第一作者Joash Chu说，他在研究时曾是SMART的研究员。

溶菌素在对抗革兰氏阳性菌方面非常有效，革兰氏阳性菌没有外层脂膜，因此很容易被溶菌素杀死。相反，在革兰氏阴性细菌中，外膜的存在阻碍了许多溶菌素有效地杀死细菌。因此，小说被发现了细胞溶解酶Abp013在抗多重耐药革兰氏阴性病原体治疗方法的进展中至关重要。

在一篇题为“新型噬菌体Lysin Abp013对抗鲍曼不动杆菌”的论文发表在该杂志上抗生素,SMART AMR团队公布了他们关于Abp013有效访问和杀死各种细菌菌株的能力的发现。研究表明，Abp013对多种鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌菌株表现出良好的渗透性和杀灭活性，即使它们处于典型溶菌素无效的更复杂环境中。

鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯氏菌是超级细菌，可导致多种可能危及生命的感染，如肺炎和脑膜炎，特别是在病人和免疫功能低下者中。不幸的是，这些细菌中的许多菌株很难治疗，因为它们对抗生素的抗药性越来越强。通常，为了治疗不动杆菌感染，医疗保健提供者必须将样本送到实验室测试，以确定哪些抗生素对对抗细菌有效。因此，Abp013的重要发现及其独特的细菌靶向特性可以促进药物的发展，从而更快、更有效地靶向这些细菌。

“Abp013是第一个发现显示宿主选择性的革兰氏阴性溶血素。在发现Abp013之前，除了铜绿假单胞菌外，没有其他的溶菌素能够靶向鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。了解这种选择性背后的机制将有助于指导开发只针对致病性的溶酶变体细菌这篇论文的共同通讯作者、SMART AMR的首席研究科学家Goh Boon Chong博士说。

接下来，研究人员将进一步研究这种新型溶解素的晶体结构，并了解其独特的潜在机制。这将打开交换或合并溶血素的成分与其他溶血素或抗菌成分的可能性，以刺激具有更强效力的革兰氏阴性溶血素的工程，并导致开发可抵抗耐药性的替代治疗剂。