2022年2月1日

RNA治疗心力衰竭和器官纤维化

RNA已经在疫苗项目的背景下产生了影响，但基于RNA的化合物的潜力还远远没有被充分挖掘，因为RNA可以实现全新的治疗方法。弗劳恩霍夫毒理学和实验医学研究所联合研究所所长Thomas Thum教授开发了一种治疗心力衰竭的RNA疗法，作为1b期临床研究的一部分，已经在患者身上成功进行了测试。其他RNA疗法目前正在开发用于治疗肺纤维化和其他形式的器官纤维化。

在人体内可以发现许多RNA的变体。最著名的类型是信使RNA (mRNA)。它的结构包含一种代码，作为蛋白质的蓝图。例如，这就是COVID-19疫苗中的mRNA如何编码SARS-CoV-2蛋白质。然而，除了mRNA之外，还有一些类型的RNA不编码蛋白质。多年来，这些形式的RNA被认为是长RNA的衰变，或者换句话说，“遗传垃圾”。“15年前，我们是世界上第一个研究非编码RNA是否真的是‘垃圾’的团队。在这样做的过程中，我们发现这些RNA分子执行着重要的细胞控制任务，”汉诺威医学院分子和转化治疗策略研究所所长Thomas Thum教授报告说。

Thum教授证明了非编码microRNAs (miRNAs)参与了病理性心脏重塑。例如，miRNA 21在结缔组织硬化的心脏中特别常见。这一发现为新的治疗方法铺平了道路。在合作伙伴的帮助下，Thum构建了一个anti-miRNA，利用锁-钥匙原理与miRNA 21结合并中和。这是一个很大的突破。研究小组证明了这一点心可以通过靶向抑制非编码miRNA链来防止组织硬化。该工作组为这些发现申请了专利，并在杂志上发表了它们自然在2008年。与此同时，制药巨头赛诺菲(Sanofi)进行了抗mirna 21的测试，作为第二阶段的一部分临床研究肾纤维化患者。

抑制miRNA有疗效

Thum的团队在他们的心脏组织实验中发现了另一种miRNA。这个编号为132的miRNA刺激病理性心脏肥厚，最终导致心力衰竭。在这里，也可以通过抑制miRNA链来获得积极的疗效。这最初是在细胞培养上进行测试，然后进行进一步的临床前试验。因此，anti-miRNA 132已经满足了在心力衰竭患者临床试验中进行测试的所有要求。

仅在德国就有约400万人患有心力衰竭。在这些患者中，心脏异常增大，无力向全身泵血。病人抱怨呼吸短促，水潴留和体重增加。“在过去的20年里，在治疗方面几乎没有取得进展，”Thum教授强调说。根据德国心脏基金会的数据，德国每年有4万多名心脏病患者死亡。

首次临床试验成功完成

随着2016年初创公司Cardior Pharmaceuticals的成立，图姆实现了从实验室工作到人体临床试验的飞跃。28名心力衰竭患者参与了研究，结果令人鼓舞。Thum报告说:“我们证明了使用抗mirna132的治疗是安全的，不会对其他器官造成任何副作用。”“此外，我们观察到在心脏衰竭标记。”在这一积极的结果之后，提供了新的资金，并为二期研究开绿灯。该研究计划于2022年上半年开始，将涉及多个欧洲国家的280名患者。