MicroRNAs可能以细胞类型依赖的方式促进动脉粥样硬化的形成
东芬兰大学的研究人员发现了microrna (miRNA)以细胞类型特异性的方式驱动动脉粥样硬化形成的潜在机制。该研究发表在《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志上,对参与动脉粥样硬化的主要细胞类型的miRNA谱提供了新的见解。
动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的根本原因,也是世界上死亡的主要原因之一。在动脉粥样硬化期间,由于含有胆固醇沉积、钙和细胞等成分的斑块的形成,动脉逐渐变得狭窄和粗大。虽然动脉粥样硬化的作用和贡献以内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞为主细胞类型与血管壁的疾病进展相关,先前已被描述分子机制导致基因表达变化在动脉粥样硬化过程中,这些细胞类型尚不清楚。特别是,miRNAs在疾病背景下的细胞类型特异性表达和调控仍未被探索。MiRNAs是一类小的非编码rna,它通过与蛋白质编码基因的信使rna结合来调节蛋白质的产生,这种方式影响细胞的功能和功能疾病进展.
在这项研究中,通过整合不同的下一代测序技术,研究人员对原代人内皮细胞的miRNA变化有了更深入的了解,平滑肌细胞并发现miRNA的前体形式(primary miRNAs)以细胞类型特异性的方式高表达,提示在转录水平上存在明显的调控机制。相比之下,绝大多数成熟的miRNA在所有细胞类型中都是常见的,并且以2-5个丰富的miRNA物种为主。此外,研究人员还发现了microrna -信使RNA网络,通过该网络,mirna可以驱动细胞类型特异性反应。鉴于miRNA在维持组织稳态中起着重要作用,并且在病理状态下可能失调,控制细胞miRNA水平的miRNA疗法是必不可少的,并且已经进入临床试验。因此,这些结果是基础的动脉粥样硬化研究团体和可以作为基础的未来发展的细胞靶向治疗。
进一步探索