后面一个好的突变:基因如何预防阿尔茨海默氏症
虽然“突变”这个词可能会让人联想起惊人的想法,大脑的免疫细胞的突变有积极作用保护人们对抗阿尔茨海默氏症。现在加州大学欧文分校的生物学家已经发现了这个关键过程背后的机制。他们的论文发表在杂志上阿尔茨海默氏症和老年痴呆症。
调查集中在PLCG2基因的一种变体,这使得说明大脑产生一种重要的酶免疫细胞叫小胶质细胞。“最近突变,这被称为P522R,显示较低,发展成晚发型阿尔茨海默氏症的风险,”说Hayk Davtyan,博士实验室的高级研究员马修Blurton-Jones,神经生物学和行为教授研究的地方。的项目由助理项目科学家Christel克拉斯,博士论文的第一作者。
科学家们使用CRISPR基因编辑技术生成保护人类干细胞的突变,然后植入小胶质细胞来源于这些干细胞转化为阿尔茨海默病的人性化的啮齿动物模型。
“我们的研究首次表明,P522R变体增加几个小胶质基因的表达水平降低患有阿尔茨海默氏症。这提供了第一批的证据来解释这种保护性的突变可能会减少老年痴呆症的风险,”Davtyan说。
变体也增加了t细胞的数量,或白细胞的免疫系统细胞,在大脑中表明它可能会增加其他的激活免疫功能的重要方面。
结果将有助于在设计进一步的研究来理解小胶质细胞和t细胞是如何相互作用来减缓老年痴呆。
“除此之外,下一步可以识别药物可以安全地增加PLCG2酶的活动,进一步促进保护小胶质功能,”他说。
第一作者Christel克拉斯怀疑TREM2刺激抗体,就像目前在第二阶段临床研究从Alector (AL002),可以产生类似的保护在AD患者P522R变体。
“众所周知,PLCG2 P522R突变增加TREM2下游信号,一个广告风险变异,因此这将是非常有趣的研究的影响TREM2刺激抗体microglia-T细胞相声。像我们这样的研究铺平了道路寻找新的策略来治疗或预防这种疾病,是影响人类,这就是驱使我们神经学家。”Davtyan说。
