高反应迅速的免疫细胞似乎对大脑有益
来自德国的研究人员的发现支持这样一种观点，即大脑中的多活性免疫细胞在神经退行性疾病过程中具有保护作用。DeutschesZentrumFür神经退行性Erkrankungen（Dzne），Ludwig-Maximilians-Universitätmünchen（LMU）和LMUKlinikumMünchen的专家报告EMBO期刊。科学家目前正在考虑，通过称为TREM2的受体调节大脑中免疫细胞的活性可能会显着影响神经退行性疾病过程。因此，他们将激活TREM2视为药物研究的有前途的方法。
免疫细胞针对病原体的大脑 - 呼应“小胶质细胞”的作用，有助于清除细胞碎片并保持神经元健康。然而，在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病中，这些细胞进入“多动”状态，传统上认为是过度的免疫反应，因为它与慢性炎症过程有关。但是，当前的结果将此视图部分置于新的角度。Dzne的研究小组负责人克里斯蒂安·哈斯（Christian Haass）说：“与普遍的信念相反，我们的发现支持了一个假说，即多活跃的小胶质细胞具有良好的一面。最近，已经有一些证据。我们的研究现在提供了进一步的迹象。”LmuMünchen的生物化学。
作用中的抗体
在先前的研究中，Haass及其同事确定了一种称为TREM2的蛋白质，该蛋白质锚定在小胶质细胞的细胞膜中，为“活性转换”。研究人员使用与美国公司Denali Therapeutics开发的Trem2结合和激活的抗体，研究人员成功地切换了这种分子开关，从而增强了小胶质细胞活性。Haass解释说：“当时，我们在实验室实验中看到，小胶质细胞更有效地消除了阿尔茨海默氏病的典型蛋白质沉积物，这是臭名昭著的淀粉样蛋白斑。”“但是，我们担心小胶质细胞过多的激活可能会造成伤害，这是人们普遍认为的。”
当前的研究扩展了当时进行的调查。研究人员现在没有增加小胶质细胞活性，而是追求相反的情况。“我们想知道对疾病病理学哈斯说。
实验室研究
作为神经退行性疾病的一个例子，研究人员重点介绍了“与GRN相关的额叶叶变性”，简称GRN-FTLD。“这是一种遗传，罕见的痴呆形式，具有多种异常行为。一些受影响的个体是冲动和侵略性的，而另一些人则冷漠，”中风和中风和研究所的神经生物学家Dominik Paquet教授解释说。LMUKlinikumMünchen的痴呆症研究，其研究小组也参与了当前的研究。
“ GRN-FTLD描述得很好，实验室研究也有很好的选择。因此，我们以这种疾病为例，来研究多活性的小胶质细胞如何对神经变性的病理产生贡献。”谁共同设计了当前的研究。
研究小组使用不同的细胞培养物进行实验。其中包括源自人类干细胞的小胶质细胞或直接从GRN-FTLD患者获得的细胞。还研究了具有GRN-FTLD特征的遗传特征的小鼠。
较少的小胶质活动并没有使它变得更好
Anja Capell说：“我们的数据表明，确实可以通过抑制TREM2信号传导来减少小胶质细胞激活状态。因此，多动症是可逆的，而不是单向街道，这不是给定的。”“但是，病理没有得到改善，但由于神经元之间失去接触，突触，增加。我们还发现神经元损伤的生物标志物水平上升了。”
这些结果是出乎意料的。“我们感到惊讶。但是与普遍的信念相反，多活化的小胶质细胞似乎保留了某些神经保护功能。至少这适用于我们研究的模型系统，” Christian Haass说。“相反，这意味着可控的活动小胶质细胞可以在某种程度上有助于控制疾病过程。为此，我考虑用激活抗体靶向TREM2受体，这是一种有希望的抗体。我们打算进一步追求这个想法。”
进一步探索
