研究人员探索了delta和kappa病毒变体的免疫逃避
一项分子研究今天发表在科学揭示了大流行冠状病毒的delta和kappa变体的突变如何帮助变体避免被抗体识别。
大多数疫苗开发人员都专注于针对大流行表面的刺突糖蛋白冠状病毒．穗状糖蛋白包括一个n端域增强细胞结合，以及与宿主细胞上ACE2受体结合的受体结合域。
大多数抗体针对大流行的冠状病毒，它们锁定在这两个域的特定位点上。因此，冠状病毒变体的n端结构域和受体结合结构域发生突变，以逃避这些抗体，delta和kappa变体也是如此。
研究人员在今天的文章中写道:“这些是中和恢复期和接种过疫苗的人体内抗体的主要目标，因此引起了人们对现有疫苗和治疗性抗体对抗这些(kappa和delta)变异的有效性的担忧。科学纸。
今天报道的这个项目是由位于西雅图的华盛顿大学医学院生物化学系的David Veesler的实验室领导的。维斯勒也是霍华德休斯医学研究所的研究员。这项研究由华盛顿大学医学传染病医生、华盛顿大学新发和再发传染病中心的研究人员、华盛顿大学医学蛋白质设计研究所的科学家，以及Vir生物技术及其子公司Humabs Biomed SA的研究人员做出了贡献。
这项研究的主要作者是华盛顿大学医学院生物化学系的马修·麦卡勒姆和亚历山德拉·沃尔斯。
科学家们从37名年龄在22岁至66岁之间的人那里获得了血浆样本，这些人接受了两剂Moderna或辉瑞/BioNtech疫苗，或一剂Janssen COVID-19疫苗。他们的数据表明，delta、kappa和delta+变异减少了病毒疫苗诱导抗体的中和效力。δ+变体造成了最大的减少。半数接种了詹森疫苗的人的抗体在实验室检测中完全失去了中和一种或多种变异的能力。
尽管kappa和delta+变体能够更好地逃避疫苗引起的抗体中和，但到今年夏初，delta变体在全球范围内占据主导地位。它在全球的高发病率与其更容易传播、更容易复制以及在受感染者的鼻子和喉咙中产生更大病毒载量的能力相一致。研究人员说，需要进一步的研究来探索免疫逃避和提高传播力之间的相互作用，作为一种变体的进化策略，以实现全球主导地位，成为COVID感染的主要原因。
研究人员继续使用冷冻电子显微镜仔细检查了变异冠状病毒中主要传染性结构的结构。他们想了解变异突变是如何降低对抗体的敏感性的。delta变体提出了一种独特的分子解决方案，包括研究人员所说的“n端结构域的惊人重塑”，这强调了它在躲避针对它的抗体方面的可塑性。
与所有其他中和抗体相比，一种名为S2X303的抗体因其与几种变体的交叉反应能力而脱颖而出。通过探索这种抗体如何与n端结构域结合，科学家们对它如何攻击目标有了更清晰的了解。该抗体采用不同寻常的角度，在n端结构域内形成独特的接触足迹。
尽管病毒有克服免疫防御和抵抗治疗的趋势，但仍有一些希望。S309是一种已获得FDA紧急使用授权的COVID-19抗体的母体，到目前为止，其有效性尚未因大流行冠状病毒的基因变化而降低。它的工作原理是识别受体结合域的一部分不变。最近还发现了其他抗体，可以识别在几个物种和sarbecvirus毒株中仍然保守的受体结合域的部分。这些发现可能会导致更多抗体的临床开发，用于预防和治疗COVID-19。
广泛中和的冠状病毒抗体的发现也为新的COVID-19疫苗想法提供了信息。科学家们已经在研究下一代候选疫苗，这些疫苗可能能够对sarbecovirus产生广泛的免疫力。这可能使通用的β -冠状病毒成为可能疫苗．研究人员指出，这些进展“有望抵御SARS-CoV-2变体和新的人畜共患sarbecovirus的出现”。
