为阿尔茨海默氏病设计的药物可能有望治疗胶质母细胞瘤
新克利夫兰诊所研究发现，最初旨在帮助治疗阿尔茨海默氏病的药物可能对胶质母细胞瘤有希望，胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤的最常见和致命类型。研究结果发表在大自然癌。
一类称为BACE1抑制剂的药物曾经是治疗阿尔茨海默氏病的最受期待的候选者之一。它们通过抑制称为BACE1的蛋白质来起作用，该蛋白质负责在大脑中产生β-淀粉样斑块，这是阿尔茨海默氏病的主要标志之一。在证明效力不佳之后临床试验但是，此后，神经科学领域已脱离BACE1抑制剂。
有趣的是，BACE1也在一类免疫细胞上表达 - 与肿瘤相关的巨噬细胞（tams） - 在肿瘤微环境，或实体瘤的非癌细胞成分。肿瘤相关的巨噬细胞在胶质母细胞瘤中特别丰富，促使Shideng Bao博士领导的研究小组想知道BACE1抑制剂是否可以有效治疗或预防高度侵略性的脑癌形式。
指导癌症干细胞研究中心的Bao博士解释说：“ TAM有两种主要类型。”“大多数TAM是促进肿瘤的，并导致治疗耐药性，但是有些是肿瘤抑制的。如果我们可以开发出一种处理这种平衡的治疗性，可以使鳞片施加更多，以便我们可以使用更多的肿瘤抑制tam，也许我们可以可以更好地治疗胶质母细胞瘤。”
在这项研究中，研究人员筛选了大量化合物，以识别针对促肿瘤巨噬细胞（PTAM）的最有前途的候选者（PTAMS），揭示了一种称为MK-8931（VerubeCestat）的Bace1抑制剂（VerubeCestat）。胶质母细胞瘤verubecestat将PTAM重新编程为肿瘤抑制巨噬细胞（Stams）。结果，更丰富的Stams有助于破坏肿瘤细胞，包括神经胶质瘤茎细胞这是一种特别具有侵略性的癌细胞，可以自我更新和重新填充肿瘤。
“我们发现这些变化显着降低了肿瘤的生长。当verubecestat结合使用低剂量辐射时，益处更加明显，因为这增强了TAM浸润到瘤宝宝博士说。
需要更多的研究，但是BAO博士的研究表明，VerubeCestat将PTAM转化为Stams的能力可能与包括IL-6（Iltleukin 6）及其受体SIL-6R的三个分子的活性有关，以及STAT3（转录3）的信号换能器和激活剂。这些分子与BACE1一起（在PTAM上表达）比Stams更丰富 - 最终有助于维持PTAM的亲癌性能。抑制BACE1，例如使用VerubeCestat，会中断此信号通路。
Bao博士说：“ Verubecestat已经获得了人类的批准，因为它先前对阿尔茨海默氏病进行了测试，这将有助于加快我们有前途的临床前发现的翻译。这是药物重新申请的主要好处 -从临床前研究到临床测试的差距弥合差距，这通常是一个漫长的过程。”
Bao博士实验室的博士后研究员Kui Zhai博士是该研究的第一作者，该研究得到了美国国家神经系统疾病和中风研究所的部分支持（美国国立卫生研究院的一部分）。通讯作者Bao博士是癌症生物学系的工作人员。
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